核酸检测诊断试剂参考物质的研制

体外诊断试剂标准物质是实现体外诊断试剂监督检验数据和结果准确一致的主要工具。《体外诊断试剂注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第5号)第二十五条规定有国家标准品、参考品的产品应当使用国家标准品、参考品进行注册检验。中国食品药品检定研究院负责组织国家标准品、参考品的制备和标定工作。

随着国家对IVD监督管理力度的加大，对检验技术要求的不断提高，迫使IVD对标准及标准物质的需求和依赖越来越强烈。建立国家统一的标准和标准物质，是做好体外诊断试剂技术监督和质量评价的迫切需要。

人类基因组计划完成之后，基因组医学的迅猛发展，一批人类疾病相关的基因被揭示而后迅速用于了疾病的风险评估、预防、诊断和治疗，对人类健康起到了重要的作用。近年来，随着深度测序技术的发展和应用，更多的遗传病和恶性肿瘤的基因诊断得到了迅速的推广和应用。分子诊断检测技术包括荧光PCR、PCR-测序、高通量测序，及其它核酸检测技术如核酸杂交、PCR-质谱、单分子核酸/蛋白检测等。针对分子诊断和基因检测的标准物质的研制的建立还需要进一步投入。

应根据标准物质品种的特性选择合适的标准物质原材料;可以选择细胞系、血浆、血清、全血、质粒、核酸扩增片段、基因组纯化以及打断产物、人工模拟产物等。选择合理的制备程序、工艺，并防止污染，保证标准物质特性量值的相对稳定。

核酸检测的标准化也存在诸多问题，如核酸定量或拷贝数确定、核酸片段检测、突变检测、不同类型核酸形式、基质等。目前对核酸进行精确定量或拷贝数定量采用的方法有紫外分光光度法、荧光染料法、实时荧光定量PCR法、数字PCR方法等。

在质量控制方面，中检院做了大量的具体工作。中检院成功制备了测序仪性能评价用脱氧核糖核酸国家参考品和高通量测序用外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)国家参考品。其创新点体现在首先在国内建立了测序仪和无创产筛基因检测的标准品，确立了技术指标，规范了基因检测产业应用最广泛的无创产筛的技术标准，保证了高通量测序新技术在临床的有序开展。并在高通量测序技术在病原微生物、肿瘤、生殖健康等其他应用方向进行了技术储备。为加强基因测序产品上市后质量监管，做好其他基因测序产品创新，促进基因检测产业的健康有序发展，让创新医疗器械产品更快、更好地服务广大公众，奠定了基础、提供了技术保障。

在指南研制方面，中检院发布了三个二代测序技术相关技术指南，FDA发布和正在征求意见的指南有关于传染病、遗传性疾病以及公共数据库的指导原则等三个。

在核酸检测领域标准物质的建立需要综合产品的检测原理、检测靶标、数据库、生物信息分析等进行综合评价后进行研制建立。产业界、监管部门、临床使用部门应充分合作，创新性的变革管理模式，为新技术在临床的应用开辟新的局面。