6年市值飚至$350亿，Guardant如何成为液体活检独角兽？

测序巨头Illumina的CEO Jay Flatley曾经表示：液体检验市场规模至少将达400亿美元，这项技术是癌症诊断领域最激动人心的突破。

2018年对液体活检行业来说，是从学术象牙塔落地成为极具商业前景项目极为重要的一年。这意味着行业离这个蓝海市场又进了一步。

液体活检之所以得到行业大佬的一众追捧，受到研究、行业广泛的关注，一是由于在癌症诊断和治疗过程中传统组织活检的局限性：

（1）已发生癌症转移的患者，仅取样部分肿瘤组织不能反映整体情况；

（2）某些患者不适合做组织活检；

（3）受到手术扰动后，有些肿瘤可能加速转移；

（4）组织活检的滞后性不利于患者治疗。

二则因为肿瘤的进展情况与生存期密切相关。

对于多数肿瘤种类，早期发现可以达到90％以上的存活率，而晚期发现的肿瘤患者五年生存期仅为15%，而传统的组织活检确诊的意义大于早筛。

▲肿瘤患者五年生存期对比

而液体活检技术的出现，在理论上能够解决了上述问题，能够更全面、更便捷地进行肿瘤检测，并且可以实现动态监测和早期筛查。一方面，其大幅缩短癌症确认时间，在癌症早期就能够进行确认。另一方面，也可以对癌症患者的治疗情况进行随时跟踪，真正实现“个性化精准治疗”。

不过目前液体活检也面临着一些挑战。

• 精准度有限：对早期癌症（I期到III期）的检出率在56%到80%；

• 技术瓶颈：富集ctDNA是相关分析的最关键步骤，仍然未有大的突破；

• 价格昂贵：比如Guardant 360产品售价高达5400美元，折合人民币约37221元。

广阔的市场前景吸引了许多诊断公司。其中不乏一些巨头，比如罗氏、凯杰也在积极布局液体活检领域，收购整合动作频频。

液体活检领域还有Personal Genome、Trovagene、Janssen Diagnostics、RainDance和Biocept等企业。从各大产品来看，大部分企业选择ctDNA路线，少数钟情CTC。

今年，中国也有了很大的突破。

8月，国家药监局NMPA连续批准了燃石医学和诺禾致源基于下一代测序技术的伴随诊断方案，成为中国基因测序领域里程碑事件。（相关阅读《中国基因测序里程碑事件！连续2家基于NGS的伴随诊断15天内获CFDA批准》）

此外，华大基因、泛生子、达安基因、安诺优达、药明康德、贝瑞基因、普世华康等公司也在积极布局液体活检领域。

学术、资本、市场、监管机构形成闭环，将液体活检各个环节打通，让后者迅速成长为横跨基因检测和肿瘤筛查两大千亿市场的黑科技新贵。液体活检企业如雨后春笋般涌现。

其中最引人注目的，莫过于Guardant Health和Grail。

Grail虽然拥有比尔盖茨、亚马逊、腾讯、强生、BMS、新基和默克等投下的13亿融资，还有illumina作为东家，但目前尚未有产品获批上市。还处于“输血状态”的Grail显然不如Guardant Health，后者产品Guardant 360在2014年就已经上市，开始盈利。

也正因此，Guardant Health今年10月份上市，获得资本市场热烈追捧，上市当天，股价上涨69%！2.375亿美元的IPO募资，令其成为今年最大的首次公开募股之一。

Guardant Health从成立到上市仅仅花了短短6年时间，估值就已超350亿美元，无疑为资本市场树立了成功榜样。

成立于2012年的Guardant Health，是一家专注癌症液体活检领域的公司。围绕液体活检技术，该公司拥有辅助诊断、复发检测和早筛的多款产品。

▲Guardant四款产品，专注晚期癌症辅助诊断、复发检测和早筛

2014年其推出了第一款商业化产品Guardant360，可检测分析73个基因，售价5400美金，这款产品主要针对晚期实体瘤进行基因检测，辅助医生选择最佳靶向治疗方案。

截止2018年7月，Guardant360样本量已超过70000份，为5000多名肿瘤学家、40多家药企和27家美国国家综合癌症网络中心广泛使用。

2018年Q3财报显示：营收2169万美金，同比+95%。其中主要业务分为：

• 肿瘤液体活检产品占比84%：Guardant360和GuardantOMNI

• 研发服务占比16%：主要是指和药厂等进行的伴随诊断试剂开发

从业务销售对象来看，可分为：

• To C：临床癌症患者（需要医生的订购），同比+14%

• To B：药厂客户，同比+66.7%

综合看来，由于肿瘤液体活检产品的成本较高，Q3整体的毛利率是54%。未来可期。

相比于传统IVD行业，液体检测行业的上下游区别并不明显，全产业链包括：

• 上游的仪器、检测试剂盒等耗材供应商；

• 中下游的液体活检服务商。

这种行业结构也让液体活检企业成为与医院最为紧密的第三方检测机构，绕过了经销商等层层分级的机构。

在技术层面：

由于高技术壁垒和售后服务壁垒，上游制造商往往直接把液体活检相关仪器、检测试剂盒等耗材盒服务提供给医院、科研机构和患者个人，用于早期筛查，指导治疗方案、治疗监测或者复发监控。

▲液体活检全产业链  来源宽华集团投研部

在审批准入方面：

美国液体活检市场实行的是“双通道”的准入形式，即除了美国FDA获批，获得美国联邦医疗保险和医疗救助服务中心（CMS）批准的CLIA的产品同样可以进入市场。

而目前，国外主流的液体活检公司拿到的几乎都是CLIA（相当于国内卫健委）的认证，这就决定了其商业模式是主要是以第三方独立医学实验室向向肿瘤患者提供个体化医疗相关检测技术服务：

• 上游的制造商：往往直接将检测技术和服务提供给医院、科研机构和患者个人；

• 中下游液体活检服务商：主要提供ctDNA检测、CTC检测以及外泌体检测。

而在中国，大部分企业走的是国家药监局（NMPA）的渠道，但其商业模式与国外类似。

Illumina革命性技术的出现让基因测序花费从2001年的1亿美元降低到今天的1000美元。液体活检作为分子诊断在样本来源上的延伸，也有望在未来几年实现降费提效的大突破。

而一旦实现，液体活检将为分子诊断市场容量大大扩容，成为患者做出更好诊断服务的切入点，有望继无创产前诊断（NIPT）之后成为又一迅速变现的高增长点。