中国基因测序里程碑事件！连续2家基于NGS的伴随诊断15天内获CFDA批准

8月，CFDA连续批准了燃石医学和诺禾致源基于下一代测序技术的伴随诊断方案，成为中国基因测序领域里程碑事件！

8月3日，燃石医学宣布获得CFDA批准基于高通量测序（NGS）自主研发的多基因突变联合检测试剂盒；

8月13日，CFDA批准了诺禾致源针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多基因检测试剂盒。

为什么CFDA会如此迅速地接连通过2款基于NGS的伴随诊断方案产品呢？

一方面，Opdivo和Keytreda两款极具代表性的靶向药物在国内上市，拉开了中国靶向生物药时代，而作为靶向生物药的重要组成部分——伴随诊断，自然要紧随其后，共同助力精准医疗；

另一方面，人类和癌症之间的战役，归根到底是一场信息战；而其实基于NGS的伴随诊断方案将是信息战的重要战场，我们看一下美国市场；

2016年，2017年FDA以前所未有的速度批准了多个基因检测技术用于临床。

• 2016年12月：FDA批准首个基于NGS的伴随诊断方案用于检测携带BRCA突变的晚期卵巢癌；这是基因测序领域的里程碑事件。

• 2017年5月：《自然医学》杂志公布了由美国最好的癌症中心发布的全球首个万人晚期癌症测序成果，这是基于二代测序技术的大数据肿瘤遗传变异项目，或开启癌症诊疗新模式。

• 2017年6月：FDA批准了赛默飞世尔首个基于NGS的检测方法，用于多种非小细胞瘤新药的NGS伴随诊断，可以让医生在数天内为病人找到匹配的疗法，而以往这个过程长达数周。

• 2017年12月：FDA又里程碑式的快速批准了Foundation Medicine的体外诊断测试FoundationOne CDx 的上市申请，同时批准的还有美国医疗保险和医疗救助服务中心CMS的保险覆盖，监管和医保部门推动肿瘤免疫治疗基因检测市场化进程的决心可见一斑。

• 而研究表明，超过55%的携带癌症相关基因突变的患者可能被漏检，采用新型分析方法，扩大癌基因检测的范围，势在必行。

基因测序作为最可能实现弯道超车的行业，CFDA自然不能落后一步，政策审批就是最直接的体现之一。

此外，不少业内人士认为，基于NGS的伴随诊断方案的接连获批代表着分子诊断从单突变，单基因的诊断向多基因、大Panel、大数据将会成为一种新趋势。

近些年来，尽管基因检测的话题一直非常火热，但实际落地，进入临床的产品却很有限，仅限于无创产前诊断、试管婴儿等生殖健康领域。

“久闻楼梯响，不见人下来”的尴尬现实，一方面是由于基因检测无法直接作用于在临床医学，给医学诊断提供直接参考价值；另一方面则是由于国家对NGS等基因测序涉足医学多抱有谨慎态度，行业法规也不完善。

燃石医学和诺禾致源两家公司产品的获批，意味着基于NGS的伴随诊断方案获得了国家、医学临床层面对肿瘤多基因panel检测在临床上实用性的认可，同时也让肿瘤精准医疗从概念大踏步的迈向临床治疗。

这一过程的加速，着实借了一把靶向生物肿瘤药的东风。

以肺腺癌里EGFR基因突变为例，常用的靶向药包括：

吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼（AZD9291）、凯美纳、阿法替尼。

▲EGFR基因靶向用药分类

• EGFR基因90%以上的突变：发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R，

  适用靶向药为：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；

  
  

• 如果是其他基因位点突变：

  L861Q，G719X，S768I等，适用靶向药为第二代靶向药物阿法替尼；T790M突变，适用靶向药为奥希替尼（AZD9291）；

• 存在脑转移的EGFR患者：适用靶向药为特罗凯，达克替尼（PF299804）、AZD3759，AZD9291等，

  *这里需要注意的是，存在T790M突变的脑转患者使用靶向药为AZD9291。

可以看出，仅就一个肺腺癌的基因突变就分很多种情况；

而基因Panel的应用能够让患者获取最符合自身情况的精准信息，对号入座，取得最佳疗效。并且，基于这种层面的人群分类，是其他检测技术目前无法替代的，具有较高的技术壁垒。

因此，如果说之前单基因检测不足以撑起基因检测产业，存在虚假繁荣泡沫的话，那么基于NGS的伴随诊断方案的获批，意味着基因检测行业有了一个新的产业增长点，相比之前单基因检测效率更高，检测范围更广，与临床诊断紧密相关而又能迅速变现。

如果有人认为多基因突变联合检测的价值仅在于将单个基因累加，那么肯定会发现自己大错特错，因为基于NGS的伴随诊断方案深层次价值还在于大数据的分析，或将改变新药研发方式。

目前新药研发的主流方法是先检测药物靶点，然后选择相应药物，这一策略已经被证明在很多疾病，包括肿瘤非常低效。

比如，以医药行业英雄冢著称的阿尔兹海默症，默沙东、辉瑞、诺华等全球顶级药企纷纷折戟沉沙，17年来只有一个Namzaric被批准，甚至一度引发医药界人士对该病成因的主流推断“淀粉样蛋白假说”的质疑。

而基于NGS的伴随诊断方案则能反过来，根据收集的患者大数据，逆向分析可能癌症靶点。

与传统方法相比，NGS的技术平台特点就在于可以平行检测多基因多位点多种变异形式，而检测性能与参数在同一技术平台同类型变异的不同基因或位点上具有高度的一致性，无需针对所有位点一一验证，大大提高了检出效率。

同时，随着肿瘤的分子标志物信息不断更新，与用药抗药性、敏感性、预后等多种临床价值密切相关的基因变异被不断发现，其潜在价值得到了越来越多的认可。

比如肿瘤多癌种多基因检测平台MSK-IMPACT的检测方法的报告分为两类突变：

• 具有临床意义证据的癌症突变；

• 具有潜在临床意义的癌症突变。

其中前者已经被写入医疗专家制定的指南中，而后者则可作为潜在靶点继续深入分析研究。

CFDA连续1个月内接连通过燃石、诺禾致源的癌症多基因检测试剂盒产品，为基因panel未来在临床方向的使用打开了新的局面。

随着越来越多基于NGS的伴随诊断方案认证的通过，相信能真正支撑起未来“异病同治”和“同病异治”的临床实践，为肿瘤患者将来通过分子病理来进行治疗提供坚实的理论和实践基础。