分子诊断让癌症转移有迹可循

转移性乳腺癌患者（BrC）中有10%-15%发生的是乳腺癌脑转移（BrM），这类患者的总生存期（OS）中位值为8.5个月，加之治疗方法十分有限，便成为了临床上较为棘手的问题。

脑是乳腺癌转移的常见部位，通常会带来严重后果，某些确定为ERBB2/HER2-的乳腺癌患者发生脑转移后，对普通疗法效果不佳。有研究报告指出，当乳腺癌细胞扩散到大脑时，癌组织重要的分子特征可能发生变化，原发灶与转移灶可能产生某些分子差异，于是作者开展转移性乳腺癌脑转移研究，揭示乳腺癌脑转移分子变化特征。研究发现乳腺癌（BC）患者肿瘤原发灶与转移灶中ER、PR及HER2存在表达差异情况，其中以乳腺癌脑转移ERBB2/HER2表达差异最为显著。

研究者采用20例乳腺癌患者的原发灶组织（P）及配对的脑转移灶组织（M）进行试验。利用全外显子二代测序检测P与M，并将测序结果进行聚类分析及基因拷贝数变化统计，同时使用IHC、SNP等方法分析ERBB2/HER2的表达变化。

本着悬念要层层展开的理念，研究人员先进行了一番欲扬先抑的结果展示。

图1 原发灶与脑转移灶中固有分子亚型情况

铺垫部分就告一段落了，下面进入传说中的神转折部分。

图2 具有临床意义的10个基因在BrM患者中的表达变化

图3 局部乳腺癌、转移性乳腺癌、脑转移乳腺癌患者ERBB2/HER2表达水平差异

种种现象说明，乳腺癌向脑部转移确实是有迹可循的，HER2表达上调是脑转移的一种潜在标志物。如何利用这一现象为患者提供临床收益？第一，更早地发现转移风险；第二，对症下药。循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）具备兼顾这两个应用点的潜力，已有研究显示转移性乳腺癌患者其原发灶、CTC、转移灶HER2表达状态不同，即便原发灶HER2-，但CTC HER2+的患者仍可从靶向治疗中获益。另一篇推送中也提到过CTC发展为脑转移的一系列分子层面的变化，因此CTC或可用于及早发现转移风险。

相关推送链接：预测乳腺癌脑转移，CTC又立功

参考文献：Priedigkeit, N, et al. "Intrinsic Subtype Switching and Acquired ERBB2/HER2 Amplifications and Mutations in Breast Cancer Brain Metastases." Jama Oncology 3.5(2017):666.