预后疗效一手抓，厉害了我的CTC

2017-12-7 00:50| 编辑: 小桔灯网| 查看: 2323| 评论: 0|来源: 体液活检

摘要: 背景近几年来科学家们都在努力寻找评估晚期非小细胞肺癌患者预后和治疗疗效的分子标志物。循环肿瘤细胞已在转移性乳腺癌，结直肠癌和前列腺癌的预后评估中展现出了较好的作用，越来越多的证据显示在肺癌中具有同样的 ...

背景

近几年来科学家们都在努力寻找评估晚期非小细胞肺癌患者预后和治疗疗效的分子标志物。循环肿瘤细胞已在转移性乳腺癌，结直肠癌和前列腺癌的预后评估中展现出了较好的作用，越来越多的证据显示在肺癌中具有同样的指导作用。在前期的探索性研究中发现基线CTC数目可作为晚期非小细胞肺癌独立的预后评估因子，但是尚未建立与疗效监测的相关性。本研究扩大样本量进一步验证了基线CTC和治疗过程中CTC变化在预测晚期非小细胞肺癌患者预后和化疗疗效中的临床价值。

方法

从2012年9月到2015年9月，共纳入127例拟接受化疗的初诊晚期非小细胞肺癌患者（Ⅲb期或Ⅳ期）。（图1）患者随后在北京协和医院接受标准的一线铂类化疗。开始化疗前七天内（基线）抽取患者3.2ml血通过莱尔生物的阴性富集+imFISH技术检测患者的CTC。按之前建立的标准，CTC≥2个定义为CTC阳性。以8为cut-off值，将患者分为预后良好组（CTC＜8）和预后不良组（CTC≥8）。研究中进一步验证基线CTC与OS，PFS和治疗疗效的关系。进一步，在患者每周期化疗前取血动态检测CTC，并通过影像学RECIST标准评估患者的治疗疗效，探讨CTC变化与治疗疗效的相关性。

图1 研究流程图

研究结果

患者特征

从2012年9月到2015年9月，通过入排标准筛选共纳入127例符合要求的患者。在这些患者中，有73例完成了一周期，二周期和三周期化疗前的CTC检测。表一统计了127例患者的临床特征。在89例肺腺癌患者中，72例患者检测了组织中的EGFR突变和ALK重排情况，分别有25例患者（L858点突变和19号外显子缺失）和3例患者存在EGFR的突变和ALK的重排。然而，在组织分子检测结果得到之前，所有患者均已接受了一线化疗治疗。在127例患者中，50例接受培美曲塞+顺铂治疗，30例接受多西他赛+顺铂治疗，29例接受吉西他滨+顺铂治疗，18例接受紫杉醇+卡铂治疗。另外，有9例患者在疾病进展后接受了靶向治疗。

表1 患者的临床特征

基线和治疗过程中CTC检测情况

基线检测结果显示：共有107例患者（84.25%）检出CTC阳性（CTC≥2）：90, ≥3; 71, ≥4; 56, ≥5; 53, ≥6; 43, ≥7; 35, ≥8。
在73例三周期化疗连续监测的患者中，患者在每周期治疗前的CTC中位数无明显差异。在两周期化疗后，35例患者CTC下降，32例CTC上升，6例患者CTC数目未变化。

CTC的预后评估作用

截止到最后一次随访（2016年6月30日），共有108例患者疾病进展，其中91例患者死亡。
根据基线CTC检测结果，预后良好组（CTC＜8）的中位总存活时间明显长于预后不良组（CTC≥8）（20.2个月vs.10.4个月，p＜0.001，图2A）。基线CTC数目和吸烟史可作为OS独立的预测因子（表2）。另外，在73例连续监测的患者中，治疗后CTC升高患者的OS明显短于CTC降低或不变的患者（12.0个月vs.13.3个月，p=0.028，图2B）。
同样，在PFS方面也有类似的研究结果。即：预后良好组的PFS明显长于预后不良组（7.2个月vs.5.5个月，p=0.009，图2c）;基线CTC数目可作为PFS的独立预测因子（表2）；治疗后CTC升高患者的PFS明显短于CTC未升高的患者（5.2个月vs.6.4个月，p=0.022，图2D）。

图2 根据基线CTC或CTC变化分组的OS和PFS

表2 预测PFS和OS的单因素或多因素COX回归分析

CTC与化疗疗效

在73例连续监测的患者中，17例患者治疗后PR，50例治疗后SD，6例进展。CTC数目持续升高与不良的化疗疗效密切相关（表3）。治疗后CTC升高组的疾病进展率明显高于CTC未升高组（15.6% vs.2.4%，p=0.042）。

表3 CTC变化与化疗疗效

结论：

Cyttel CTC在肺癌中检出率与之前报道一致（84.25%），远远高于cellsearch检测系统。且基线CTC和化疗过程中的CTC变化在晚期非小细胞肺癌患者监测治疗疗效和评估预后中具有良好的临床应用价值，或可用于更好地指导制定治疗方案。

参考文献：

Tong, B. et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in non-small cell lung cancer patients undergoing chemotherapy. Oncotarget (2017).

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