靶向治疗成功的关键是根据分子标志物检测预先筛选可能受益的患者人群。目前胃癌中主要通过组织活检来指导靶向治疗和预测治疗疗效。然而,由于肿瘤异质性和变化性的存在,组织取样特别是单点取样不足以反映患者所有肿瘤病灶的分子状态。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)是指从原发灶或转移灶脱落入血的肿瘤细胞,可反映肿瘤细胞的分子特性,而且可通过非侵入性的取样方式进行检测。因此,循环肿瘤细胞的分子检测分析可弥补组织取样检测的不足,提供一种全面实时动态的肿瘤样本来源。今年发布在Targeted oncology的一项研究建立了一种敏感的CTC HER2检测方法,并通过CTC HER2检测筛选到了更多的胃癌获益人群,让我们来一探究竟吧。 图1:肿瘤细胞HER2检测技术 图2:cellsearch和IF-FISH方法的检测敏感性
那么,对于组织和CTC中HER2状态的不一致性,如何指导临床治疗?研究者纳入了15例原发灶HER2阴性,CTC HER2阳性的复发转移的胃癌患者,给予曲妥珠单抗联合化疗治疗。研究发现:这些患者的总缓解率达到53.3%(完全缓解:1/15,部分缓解:7/15,疾病稳定:5/15,疾病进展:2/15),与大型临床研究ToGA的靶向治疗缓解率相当。进一步通过存活时间随访分析,发现:患者的平均PFS和OS分别为6.1个月和14.4个月,也与ToGA的报导相当。(表1) 表1 临床结果与ToGA结果对比表 CTC检测提供了一种新的非侵入性的肿瘤分子检测样本来源,可作为组织样本的补充,筛选合适的靶向治疗受益人群,提供实时动态的检测工具服务于临床。 参考文献:Mishima Y, Matsusaka S, Chin K, et al. Detection of HER2 Amplification in Circulating Tumor Cells of HER2-Negative Gastric Cancer Patients.[J]. Targeted Oncology, 2017, 12(12):1-11. |