冠科生物——解锁新药研发难题，助力国产新药出海

2021年2月8日，百奥泰生物披露抗肿瘤新药BAT8001的三期临床主要疗效指标与对照组比较未达到预设的优效目标，决定终止该项目的临床试验，该项目累计研发投入2.26亿元。

2021年4月25日，康弘药业公告称核心产品康柏西普海外3期临床Panda研究失败。该为期5年的全球临床项目截至2020年末累计资本化支出共13.97亿元。

2021年8月17日，泽璟制药发布公告称甲苯磺酸多纳非尼片治疗二线以上晚期结直肠癌Ⅲ期结果显示未达到预设的优效目标，决定终止进一步开发。该项目临床试验累计投入为8459.32万元

药物研发是一场九死一生的大冒险，新药研发中临床试验失败的案例屡见不鲜。有研究表明，95%的肿瘤药品在临床失效，其中50%是药效缺失。新药研发过程复杂、周期漫长，成本高昂。对于药企来说，在面对“三座大山”的重压之下，为了降低自身研发费用并控制风险，选择与CRO企业合作似乎是跨越创新陷阱的一条康庄大道。CRO企业作为医药研发产业链的关键环节，在缩短医药研发周期、降低研发费用中作用显著。

冠科生物作为一家全球性的新药研发技术平台公司，借助自身强大的技术平台优势帮助客户加速推动新药研发进程，助力临床试验，找到合理有效的适应症和患者群，时刻践行让全人类“病有所医，及时医治”的企业愿景。冠科生物的小鼠临床试验（MCT）为量化药物的有效性和生物标记物的发现与验证提供了一个强有力的平台。

在当下临床前药效实验中，常规做法使用的都是小规模的异种移植模型与样本量相当的对照组；而临床实验中，针对各个拥有不同背景与不同疾病的患者都采用相同的疗法或药剂治疗，这就会带来一个问题即临床与临床前的计划无法相连。

现今，大多癌症药的研发还是依赖细胞系肿瘤异种移植模型（CDX模型）来完成，尽管CDX模型在药物研发初期非常好用，但细胞模型长期脱离动物体长期培养，产生了无法控制的基因和生理病理功能的改变。由于CDX模型有限，无法代表出人类癌症临床病人群体。

如上种种问题都亟待克服，那么对于临床试验来说，有没有一种工具和方法能作为患者替身，帮助患者摆脱“以身试药”的痛苦呢？

小鼠临床试验应运而生，简称MCTs。具体而言，小鼠临床试验就是用基因背景和临床信息明确的数十个乃至数百个独立的小鼠模型评估药效并在此基础上进行相关生物标志物的发现和验证的研究。它结合了人源肿瘤异体移植模型（PDX模型）和生物信息学方法来预测临床研究数据，迄今为止，已有多项研究表明小鼠临床试验能够相当准确地预测临床试验的结果，因此其已成为新药开发流程中的重要一环。与传统的临床试验相比，MCT具有五大优势：

MCT可以测试药效、降低药物耗损率，还能助力药物研发审批通过率的工具和方法。而在此之上，冠科生物模型库的2000多种PDX模型， 更能助力MCT的进程，为顾客带来高效、有针对性的解决方案。

无论哪种工具，其最终目的都是无限靠近临床，造福患者。MCTs也不例外，概括来讲， 冠科生物的平台主要优势主要在以下几个方面：

可有效连接临床前和临床计划。我们知道,MCT中每个模型用少量的动物进行尽可能多的模型测试。冠科生物的数据库(HuBase,MuBase,OncoExpres）中包含2000多种PDX模型、syngeneic模型和MuPrime模型的基因组数据。结合来源于MCT的药效学数据，冠科生物的生物信息学团队用最先进的机器学习方法来进行基于单基因和生物通路的生物标志物分析，最终建立有效的药效预测统计模型，服务于后续临床实验的设计——比如病人入组条件的筛选等。

除了以上问题，还有一个难点在于，如何收集患者与患者之间的差异数据呢？在小鼠试验中，为了让MCT发挥最大效能，研究人员为MCT构建了线性混合模型（LMM）的数据统计分析框架。打个比喻，就像把汽车的跑道从泥泞小道换成笔直的高速路，后者显然能让汽车效能发挥到极致。

小鼠临床试验对应的多层次聚类纵向数据

LMM这种框架有两大特点：一是可以模拟肿瘤内和肿瘤间生长速率和药物反应的异质性，并对这种异质性进行建模和明确描述；二是它充分利用了聚类纵向研究产生的丰富数据，也即使用了MCT生成的所有完整数据点，为临床提供了更全更广更完善的数据视角。

MCT是寻找生物标记的完美架构。在探寻生物标志物时，冠科生物使用MCT对群体进行分层试验，以捕获肿瘤异质性，并使用PDX模型模拟临床试验；其Biomarker团队使用多样化的生物标志物分析服务，对临床前和非CLIA监管的临床样本进行分析，并运用人工智能和生物信息学（bioinformatics）方法进行数据分析，找出预测药物的有效特征指标（biomarker）。翔实可靠的数据报告有效帮助客户做出最佳判断、降低风险。

在临床验证环节上，为了评估靶向药物的耐药性，研究人员使用患者肿瘤开发一些PDX模型，然后对带有遗传特征的PDX模型开始进行MCT试验（给药和进一步治疗）再得到耐药性MCT模型。最后通过测序，确认导至耐药性的遗传事件，然后调试药剂进行试验来克服这种耐药性。

MCT可满足不同类型的研究需求。与人体临床试验研究不同，MCT可以具有多个组（媒介物、比较组、剂量等），在所述组中可以同时呈现某个给定的PDX,并且每个PDX模型可以由多个小鼠代表。换句话说，从概念上讲，就相当于一个癌症患者同时参与多个组并且在每个组中都具有重复性，这是MCT最强大的地方。并且每个组队使用多少个PDX以及每个PDX使用多少只小鼠都给出了设定，使得PDX和小鼠数目的组合具有灵活性。

MCT可帮助对患者分层和个性化研究。利用PDX在MCT中能够提供精准预测患者对于药剂的反应，也能将反应与基因背景做关联，因此辨识出有反应与没有反应的两个族群，能帮助设计临床试验计划以及患者分层。并且，由于PDX和患者之间的相似性以及转移保真度，未来这些模型可用于个性化医疗发展。虽然目前的肿瘤药物通常采用“一刀切”的方法，但未来的药物将致力于个性化，即为合适的患者提供正确的药物。

总之，冠科生物的MCT给我们提供了最佳机会来跨越生物标志物研究与临床转译之间的鸿沟。

擎天自古非单手，跨海从来有众梁。这句话让我们感受到了伙伴关系的无限力量，再强大的公司也不可能穷尽所有行业所有赛道，所以合作共赢才是王道。对于医药企业来说，选择一个适合自己的CRO公司非常重要。

冠科生物于2006年创立于美国加州硅谷，现已发展为全球知名的肿瘤药效检测技术公司。作为一家全球性的新药研发技术平台公司，冠科生物提供肿瘤体内及体外药效测试、药物筛选、药物代谢分析及转化医学领域等研究。在大规模运用Patient Derived Xenograft (PDX)模拟临床实验，通过转化医学平台开展新药研究筛选，是首家运用生物信息学(bioinformatics)方法对大量PDX模型数据进行分析进而找出预测药物有效性特征指针(Biomarker)的跨国公司。

综合解决方案的提供者。冠科生物独创的Hu Prime 、Hu Kemia、Hu Base™、 Hu Mark™、 Hu Trial™、和 Hu Signature™ 先进平台为临床前药物研发提供科学合理的端对端解决方案，快速将先导化合物转化为临床候选药物，帮助客户获得最佳的临床可能性。

拥有全球最大最全的在线PDX模型库Hu Prime。Hu Trials为客户提供的临床前试验环境犹如置身临床试验中，用临床读数模拟临床试验。该平台拥有全球最大最全的在线PDX模型库Hu Prime，Hu Prime的人源小鼠模型PDX MCT具有遗传多样性、肿瘤异质性和患者群体的异质性等特点,可以很好的对患者进行临床分层，并同时促进了精准医学的发展。而且在识别生物标志物和基因表征上Hu Trials展现出了前所未有的经济性和高效性，并已经在临床II期的试验中运用。

全球多站点服务能力。作为一个国际化公司，冠科生物在美国、英国、中国和荷兰均有运营实体并建有肿瘤免疫药物测试中心，如上提到的各种研究不仅仅在中国可以进行，在北美和欧洲也都可以。站点跨越全球，具备多中心和多次试验的能力。

一款药品在抵达患者、治愈疾病之前，需经历分子发现、工艺开发、生产放大、动物试验安全性评价、临床试验、上市申报等重重关卡，每一关都是九死一生，每一关都是时间和资金的投入，过程异常艰辛。若在审核上市环节卡住，那药企承压巨大。

冠科生物作为一个综合解决方案的提供者，承载着助力客户改善人类健康的使命，所以它将在每个环节中为药企的药物开发提供清晰的未来。它将与医药企业一起齐心协力，也必能为全人类实现“病有所医，及时医治”。