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IVD上市企业新品,助力伴随诊断热门靶点开发

2023-11-13 16:09| 编辑: 归去来兮| 查看: 3267| 评论: 0|来源: ACROBiosystems官方 | 作者:ACRO鱼保保

摘要: Claudin 18.2伴随诊断精准筛选获益人群的核心在于检测方法与检测抗体


伴随诊断(CDx)能够对相应药物或生物制品安全性、使用效果等重要信息进行评价。伴随诊断根据肿瘤患者的特质,检测患者特定生物标志物,进行精准治疗。伴随诊断产业在我国已进入成长期,技术平台多样、产品种类多样,市场规模也在逐年扩大。

通过Claudin 18.2伴随诊断对参加临床试验的患者进行精准筛选,可有效提高Claudin 18.2药物临床试验的成功率。在近期研究中,靶向 Claudin 18.2 单抗、双抗,ADC和 CAR-T 疗法均以免疫组化检测(IHC)筛查肿瘤 Claudin 18.2 阳性/高表达患者为基础。但是目前针对Claudin 18.2的检测方法和判读标准并未统一。确定合适的cut-off值是伴随诊断开发过程中最重要的工作之一,但是抛开不同抗体检测性能直接讨论和比较cut-off值并没有意义。因此,Claudin 18.2伴随诊断精准筛选获益人群的核心在于检测方法与检测抗体。



IHC检测方法建立及性能确认


需要先建立Claudin 18.2 IHC检测方法学,并对方法学进行性能确认,性能确认的必要性:从狭义上看, 性能确认是评价方法学的分析性能特征(如灵敏度、免疫反应性、特异性和精密度等),从广义上看, 评价的是试剂能否满足相应的临床应用,也就是评价试剂能否满足检测临床预期用途的需要。

ACROBiosystems百普赛斯已在多个维度评估对Claudin 18.2分析性能进行了确认,包含了以下参数:Claudin 18.2试验条件优化(优化一抗、二抗孵育时间、检测流程优化),灵敏度、免疫反应性、特异性(交叉反应性)、精密度(人员间和仪器间)和病理医师间阅片一致性,结果符合预期,详见表1的产品性能确认报告。

Claudin 18.2免疫组化检测试剂盒产品性能确认表



Claudin 18.2免疫组化检测试剂盒


国内的Claudin 18.2药物临床试验以及相关中心实验更多使用了特异性针对Claudin 18.2的抗体试剂进行检测及入组筛选。针对Claudin 18的抗体与特异针对Claudin 18.2的抗体染色强度有很大差异。因此,特异针对Claudin 18.2的抗体特异性更高,相比广谱性的43-14A,筛选出同样比例的阳性人群,cut-off值会大幅度下降。

Claudin 18.2作为细胞膜表面蛋白,其暴露的细胞外结构允许抗体结合,这些特征表明Claudin 18.2是开发治疗性单克隆抗体的理想靶点。但由于Claudin 18.1与Claudin 18.2在细胞外结构域ECL1上仅有7个氨基酸残基的差异,设计一种特异性识别Claudin 18.2而不识别Claudin 18.1的抗体已成为该靶点单克隆抗体开发的一个挑战。因此,目前许多制药公司都在关注Claudin 18.2,但由于难以获得高质量的Claudin 18.2抗原,能够在该靶点上获得突破的很少。

目前Claudin 18.2的检测没有金标准。广谱性Claudin 18抗体与特异识别Claudin 18.2的抗体克隆存在极大的染色差异。因此,作为靶向Claudin 18.2的药物,相匹配的试剂盒应该也是特异性的识别Claudin 18.2的,这样才能够实现精准筛选用药人群,并且支持药物疗效的判断。推荐药企使用特异性针对Claudin 18.2抗体试剂作为入组筛选的方法,并且在药物临床探索性阶段制定与药效相关的cut-off值。



百普赛斯助力Claudin 18.2伴随诊断开发及临床检测


ACROBiosystems百普赛斯基于自主研发的单克隆抗体技术开发平台,成功研发出Claudin 18.2抗体(HCS-S278),能够特异性识别癌症组织中的Claudin 18.2,背景干净清晰,具有更高的抗体效价比,可用于检测肿瘤组织样本中Claudin 18.2蛋白的表达情况,也可更为广泛地应用于多种肿瘤的病理研究。Claudin 18.2抗体(HCS-S278)可用于筛选表达Claudin 18.2的肿瘤患者,有助于精准的临床治疗。

免疫组化检测试剂盒产品列表

为满足广大客户的药物开发需求,ACROBiosystems百普赛斯重磅推出由ACRODiagnostic百斯医学病理平台验证的适用于免疫组化的Claudin 18.2免疫组化抗体试剂盒(即用型),产品特异性强,灵敏度高,低背景,实验过程高效,省时、省力和稳定。除Claudin 18.2外,另有PD-L1、EGFR、HER2和C-MET免疫组化试剂盒可选,加速您的药物开发进程。

 特异性强,灵敏度高,低背景:

搭配病理级一抗,免疫原针对免疫组化实验而设计,单克隆细胞株的筛选,抗体的验证需经过临床样本切片的检测,明确组织定位和亚细胞定位,抗体特异性强,灵敏度高,低背景,按照体外诊断试剂备案和注册要求研发生产;

 简便,高效:

即用型病理级一抗,一抗无需稀释比例的摸索,即用型工作液;

 自主产权:

产品全国产化,稳定供应、授权灵活。

● 交叉反应性示例:

根据Claudin-18.2免疫组织化学交叉反应实验,Claudin-18.2抗体与Claudin-18.1蛋白无任何交叉反应性染色结果。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit对正常胃组织染色,胃腺细胞细胞质和/或细胞膜强阳性染色,其他组织细胞阴性染色。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit染色正常肺组织,肺组织细胞阴性着色。

人类基因Claudin-18有两种蛋白质亚型,Claudin-18.1Claudin-18.2,这两种亚型在N末端69氨基酸内不同。Claudin-18.1表达仅限于肺部,而Claudin-18.2的表达仅限于胃。

● 应用范围广:

Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit可拓展检测胃癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等其他适应症。

> 使用Claudin 18.2 IHC 3B10 Kit分别染色肿瘤组织样本,阳性细胞细胞质和/或细胞膜特异性阳性着色 (染色强度≥1),无非特异性着色 (染色强度<1),无背景染色 (染色强度<1 )。

 平台适用性强:

可灵活运用于LEICA BONA III/DAKO link 48检测平台,满足更多应用需求。

ACROBiosystems百普赛斯病理产品开发平台可提供基于IHC平台的体外诊断试剂盒(包括伴随诊断试剂)以及蛋白抗体原料一站式开发服务。平台拥有一站式多功能病理平台(其中包括全套的Leica组织样本制备系统,Leica Bond III以及Dako Linker 48全自动免疫组化染色仪,HistoCore SPECTRA ST 染色机,HistoCore SPECTRA CV自动盖片机,Aperio GT 450 全载玻片扫描器等)目前与多家创新药企建立长期战略关系,合作开发试剂盒。

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