立即注册找回密码

QQ登录

只需一步,快速开始

微信登录

微信扫一扫,快速登录

小桔灯网

小桔灯网 门户 资讯中心 医学关注 查看内容

症状出现前20年发现阿尔茨海默病!突破性血检有望变革疾病诊断和药物开发

2020-7-31| 编辑: 归去来兮| 查看: 526| 评论: 0|来源: 药明康德

摘要: ▎药明康德内容团队编辑阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最为常见的失智症。随着世界人口的老龄化,AD患者的数目也在迅速增加,给患者、他们的家人和社会带来重大的负担。世界上接近3000万人患有AD。根据 ...

▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最为常见的失智症。随着世界人口的老龄化,AD患者的数目也在迅速增加,给患者、他们的家人和社会带来重大的负担。世界上接近3000万人患有AD。根据阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)的统计,在2000-2018年间,美国死于心脏疾病的患者数目下降了7.8%,然而,同期死于AD的患者数目则上升了146%。这一数字凸显了在治疗AD方面我们需要面对的挑战。

图片来源:阿尔茨海默病协会官网

日前,在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC-2020 )上发表的一项研究引起了业界的广泛关注。这项研究描述了一种新型的血液检测,它通过检验血液中存在的磷酸化tau蛋白,能够以超过MRI扫描的精确度诊断AD。在由于携带基因突变会提早患上AD的人群中,这项检测能够在疾病症状出现20年前就发现磷酸化tau蛋白的水平异常。它被多家媒体称为革新AD早期检测和加快AD药物开发过程的重大突破。

聚焦特异性tau蛋白,精准检测AD



目前,诊断AD的方法通常需要医生对潜在患者的认知能力进行一系列测试,并辅以对患者及其家人的问卷回答。这种方法诊断AD的准确性并不高,因为医生很难将AD与其它影响认知能力的失智症区分开来

其它的诊断方法包括PET扫描和使用脊椎穿刺获取脑脊液,检验患者的淀粉样蛋白水平。淀粉样蛋白沉积是AD患者大脑中标志性特征之一,然而,这种检测除了在可及性方面有局限以外,只检测淀粉样蛋白水平并不足以确诊AD,因为有些淀粉样蛋白水平高的人群并不会患病。

“对大脑的PET扫描发现淀粉样蛋白沉积并不代表着tau蛋白缠结的出现,”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carrillo博士说:“而血液中的tau蛋白水平与大脑中淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结同时出现相关。”

阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carrillo博士(图片来源:阿尔茨海默病协会官网)


这项血检检测的是一种称为P-tau217的tau蛋白,它在tau蛋白的丝氨酸217上出现磷酸化。研究人员发现,在AD患者中,这一血检检测到的P-tau217水平平均比没有任何失智症或有其它神经疾病的患者高出7倍。这意味着它可能是对AD具有很高特异性的生物标志物。

JAMA发表的这项研究中,研究人员对来自3个队列的总计1402名参与者进行了检测。这些参与者有的已经患有AD,有的患有其它神经疾病,还有在PSEN基因上携带突变的早发型家族性AD患者,这些突变导至他们在中年时就会提前患上AD。


试验结果表明,检测P-tau217的血检在区分AD和其它神经退行性疾病方面的准确性在89%-98%。在这项研究中,检测P-tau217水平的血检诊断AD的准确程度超过检验神经纤维蛋白轻链,以及淀粉样蛋白的血液检测,也超过基于MRI成像的检测。它的准确度和PET扫描大脑tau蛋白和检测脑脊液中淀粉样蛋白和tau蛋白生物标志物的检测相当。

在携带PSEN基因突变的人群中,这一检测发现他们的血浆P-tau217水平在25岁时就显著高于不携带PSEN基因突变的人群。预计这些人还要经过20年才会出现认知和记忆受损的症状。

变革AD早筛和药物开发



研究人员表示,他们还需要对这一检测进行进一步优化,并且在更为广泛和多样的人群中检测它的准确性。而在AAIC上公布的另外两项研究也进一步验证了P-tau217作为AD的特异性生物标志物的潜力。华盛顿大学的一支团队利用质谱技术对血液中不同淀粉样蛋白和tau蛋白种类进行了分析,他们发现血液中P-tau217的水平与PET扫描发现的大脑中淀粉样蛋白沉积有更好的相关性。而加州大学旧金山分校的研究团队发现,检测血浆中的P-tau217可以准确将AD和额颞叶变性(FTLD,一种以额颞叶萎缩为特征的神经退行性疾病)区分开来。

图片来源:参考资料[1]

困扰AD药物开发的一个重要障碍是患者的异质性,由于缺乏一致性的标准,参加临床试验的患者之间在疾病进程上可能有很大的区别,这为评估疗法的效果增添了障碍。“我们非常急迫地需要一种简便、无创、可及性高的AD诊断工具。新的检测技术能够从多个角度支持药物开发,例如,帮助发现参加临床试验的合适患者,并且跟踪接受评估的在研疗法的效果,”Carrillo博士说:“能够提早发现AD,并且在大脑出现显著损伤之前进行疗法干预,对患者,他们的家人,以及整个医疗健康系统来说,都是一个变革性的突破。

参考资料:

[1] DETECTING ALZHEIMER’S IN BLOOD. Retrieved July 29, 2020, from https://www.alz.org/aaic/downloads2020/Tuesday_1130_Blood_Biomarkers_Infographic.pdf

[2] 2020 Alzheimer’s Disease Facts and Figures. Retrieved July 29, 2020, from https://www.alz.org/aaic/downloads2020/facts2020_infographic.pdf

[3] Nicolas R. Barthélemy et al., (2020). Blood plasma phosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer’s disease. J Exp Med, https://doi.org/10.1084/jem.20200861

[4] Palmqvist et al., (2020). Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA, doi:10.1001/jama.2020.12134

[5] ‘Amazing, Isn’t It?’ Long-Sought Blood Test for Alzheimer’s in Reach. Retrieved July 29, 2020, from https://www.nytimes.com/2020/07/28/health/alzheimers-blood-test.html


声明:
1、凡本网注明“来源:小桔灯网”的所有作品,均为本网合法拥有版权或有权使用的作品,转载需联系授权。
2、凡本网注明“来源:XXX(非小桔灯网)”的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。其版权归原作者所有,如有侵权请联系删除。
3、所有再转载者需自行获得原作者授权并注明来源。

鲜花

握手

雷人

路过

鸡蛋

最新评论

关闭

官方推荐 上一条 /3 下一条

客服中心 搜索 官方QQ群 洽谈合作
返回顶部