科学要严谨，艺术要奔放，两者本不相融，可是常常有密切相关。 最近分析免疫组测序数据，脑子里整天想的都是如何提高诊断信号，如何降低背景。突然发现，这些信噪比的调节和摄影很相似：把光圈放大，曝光时间长些，收集到的信号就多，可是背景噪音也会跟进来。如何调整光圈，快门，ISO来得到最好的照片？这是著名的曝光三角关系：  首先是感光度（ISO), 是相机（胶片）对光线的敏感度；光圈，决定收入光线的量；快门，控制曝光时间。拍摄时，根据被拍摄人（物）所处的环境来决 定三个曝光因素：场景明亮ISO就低，光线不足就用高ISO; 拍摄静物可以放慢快门，拍摄运动中的物体就要用快些的快门；光圈主要控制景深。 分子诊断也可以和摄影艺术做比较：高通量测序就好比是把“光圈”打开，又使用“感光度”相机，信号进来多了，可是噪音也多了。如何滤掉噪音，保留信号，就需要认清信号和噪音产生的性质和环境。 优秀的摄影家首先对手头的工具了如指掌，对相机的感光度，光圈，快门等的调节得心应手；光有技术平台和熟练操作能力还不够，他还要到处游历，还要读书万卷，于是才有机会捕捉到“柯达瞬间”。 优秀的分子诊断开发者所使用的工具（高通量测序仪，PCR仪等）可能没有什么特别的，而他要寻找的“柯达瞬间”就是那些独一无二的诊断信号了。 所以，诊断技术的研发首先要求研发者熟悉技术平台，知道有哪些环节可以调整从而得到最佳的信噪比，知道高通量测序仪的ISO是什么，光圈在哪里，快门又在哪里，然后，根据不同的疾病（拍摄对象）做相应的调整。 这是一篇有感而发的博文，因为最近发现了几个类似ISO, 光圈，快门的免疫组测序分子诊断的调控机制，知道了怎样才能增加非特异性的信号，滤掉噪音，识别特异性信号。 比如，建库的方法就相当于ISO。如果没有很好的免疫组扩增技术，“感光度”就很差，信号既是有也看不见；测序深度相当于光圈，能控制让多少相关信号进来；快门则是取标本的时机，抓不准就模糊了。 或许，有人会认为这些微调是在按摩数据，使之符合某个模型，不是严格的科学。其实，检验一个诊断是否过硬很简单，标准就是：病人总能被识别，非病人总不被误诊。 来源：韩健博客 |
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