2025年岁末，药审中心发布了一项指导原则：《针对泛肿瘤的抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》
这份文件不仅仅对药企做pan-cancer的时机做了限制和指导，还对泛癌标记物检测的伴随诊断试剂盒也做了一部分要求。 当然，这不是CDE第一次在指导原则这类的法规文件中对伴随诊断的开发提要求。 早在2021年，CDE就发布了《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则》 对肿瘤药物临床试验中的生物标记开发做出了指导和要求，里面提及伴随诊断的开发。
放这两个指导原则的目录在这，占据这么大的位置，是想告诉友友们，在CDE眼里，伴随诊断对于药物的临床试验来说，地位今非昔比 不信我们从目录中CDx所在的章节位置看，前几天刚发的CDx内容，不像2021年的指导原则那样，在犄角旮旯里，起码算是在主要内容里了。 （虽然本人觉得2021年的《生物标记物指导原则》是最适合CDE写CDx的地方）
01 来自CDE的情谊 其实，2021年，在《共同开发指导原则》正式出来之前（这个指导原则是CMDE于2022年正式发布），CDE就先于CMDE，抛出了开发伴随诊断，以支持药物临床试验的原则 当然，这份情谊，实际上只有可能是表达给CMDE的 但更获益的，是伴随诊断开发企业 只是，这份情谊，还需要顾及到CDE的真爱，也就是药企，不能对真爱有太多束缚，于是乎，指导原则当时是这么表达的： 若某一生物标志物可能产生疗效应答，并需要据此对患者进行选择或分层，伴随诊断检测开发就此可以展开。建议尽早进行预测性生物标志物及其伴随诊断的评估和讨论。 所以，对试剂企业，有爱，但不多，，， 于是，随后我们就见到伴随诊断试剂企业，接手了各种半路来的烫手山芋，要求按CMDE发布的《非原研》、《同步开发》指导原则来做CDx 付钱的是大爷，烫也得接 也有一些山芋，当时只烫一会，随后药企就扔掉了，因为不强制要求，解决燃眉之急即可 当然，山芋不只烫试剂企业，也烫CMDE 企业和CMDE都要在法规要求和现实之间找到一个平衡的办法 02 升级版的情谊 在本次《泛肿瘤指导原则》中，CDE的爱个人认为升级到了托举， （二）关注伴随诊断的开发 生物标志物可用于精准地选择潜在的疗效获益治疗人群，以生物标志物为基础开发伴随诊断，对于泛肿瘤药物的研发至关重要，也是未来临床实践中合理用药的基础。因此，建议尽早开展与伴随诊断相关的评估与开发工作，并且及早与监管机构进行沟通交流。 对于正在开发过程中的生物标志物，建议在临床试验中采用中心实验室进行统一检测，以保证检测结果的一致性与可靠性。如果受试者是基于不同的检测方式而非申办方提供的检测方式入组的，则建议留取病理组织、血液以及其他体液标本，以便后续开展桥接试验，确保研究的完整性和科学性。关于生物标志物的开发与确认，可以参考《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则》。 在开发伴随诊断时，需要关注目标分子改变在不同肿瘤中的潜在差异，这些差异可能会对检测的敏感性及其特异性产生影响。如果要对不同肿瘤采用统一的界值（Cut-off）， 必须经过充分的验证。关于伴随诊断的开发，建议参考国家药监局器械审评中心（CMDE）发布的伴随诊断相关指导原则。 从黑色加粗字体我们总结一下： 1、CDE鼓励伴随诊断，经过临床试验验证的伴随诊断试剂才是临床合规用药的基础 2、这次虽然仍然是“建议”，但是是建议早点开发CDx,早点把CDx的开发事宜跟监管进行沟通， 这表示监管也在关注，并不是放任不管。有什么问题，提前跟监管说，别到最后，生米煮成熟饭、山芋太烫手，大家都不好看。 3、不要再用LOCAL检测了，各个检测方法，检测机构水平，检测阈值等都不一样，影响药物临床试验中生物标记物检出水平的科学评估，建议统一方法。 这个要求个人觉得可太有价值了，最早见到这个要求还是在CMDE2022年《同步开发指导原则》中，今天终于出现在它最应该出现的文件中，希望药企都能看见，毕竟出在CMDE的指导原则中，药企不知道看不看呢，看了又咋滴呢~ 4、自己家的真爱自己宠着，真爱要还是要想用不同的检测方法，CDE提醒真爱：留好你的家底，把样本留着以后做CDx，搞桥接。 说好的鼓励同步开发的呢，又退让一步，试剂企业表示委屈巴巴 5、这次CDE公开站了一波CMDE，在本指导原则中终于提到了CMDE的大招，CMDE的努力，CDE看见了
03 这份情谊是否够重 虽然这次CDE的态度，相比2021年来说，是更进一步支持伴随诊断开发，但是，小编还是觉得 有爱，但不够，差点意思 因为从CDE的指导原则上来看，CDx，对说药企来说，仍然不是必选项 但是,CDx,对于伴随诊断试剂企业和CMDE来说，却是必选项 多少有点喧宾夺主,本末倒置 虽然目前已经有很多药厂开始逐渐自主的重视起CDx的开发，不再将CDx的开发困在纸上谈兵，但离着当时我们都期待的“同步开发”还有点远。离“临床合规用药”尽早实现，还有点远。。 写在最后 CDE内心OS： 拍拍试剂企业的肩膀 此时此刻，提醒我的真爱留下样本，是我对你最大的托举了。 |
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