环状RNA，能否引领阿尔茨海默病早筛？

阿尔茨海默病作为最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的高达80%，是老年人认知衰退的主要原因。因为是美国市场的公司，我们看看这些：据统计，阿尔茨海默病影响着超过700万美国人，但约75%的痴呆病例未被确诊，而在已有明显症状的患者中（即事实上被认定就是AD患者的那部分人），约一半未接受正式诊断，无法得出具体的疾患因子。

传统的成像和脑脊液检测的局限性也基本公认了，PET扫描费用高昂且具有辐射风险，脑脊液检测则需要通过腰椎穿刺获取样本，具有侵入性且操作不便。等等这些有着共通性的问题导至传统诊断技术普及性不足，难以应用于大规模筛查。

这里提一下，许多金标准诊断方法都有着难以规模筛查的问题，有时候我们在开发新的检测技术时，把自身定位为能够有效补充、辅助、衔接金标准的角色，例如筛查，也是一个非常不错的战略定位。

总之，现有诊断方法对筛查的抑制，以及AD病理变化早于临床症状就出现的现实，使得一批无创、便捷、价廉的血液检测技术必将推出，以捕捉早期病理信号，及时对疾病进行干预，展开疾病修饰疗法。毕竟预防大于治疗，历来如此，中医也是这个核心理念。

而新问题是：早期的血液检测多集中于直接检测与AD核心病理相关的蛋白质，如β淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化Tau蛋白，能放出在外周血中的量很少，导至浓度极低，检测技术要求极高。这也是为什么AD血检技术似乎很先进，但也难温难火，有其客观困难在。

此次RNA的再次亮相，这个存在于血液中的胞外RNA，与这些蛋白质标志物不同的是，通常被包裹在外泌体等囊泡中受到保护，其本身也能更精准地反映大脑内部的病理变化和基因表达改变。有望改变这个局面。

据悉，Circular Genomics所聚焦的环状RNA，是一类形成共价闭合环状结构的特殊RNA分子，其稳定性远高于普通的线性RNA，可靠性更强，其具体成果有circHOMER1。其他机构例如加州大学的一个团队通过独创的SILVER-seq技术，筛选出与AD病程发展密切相关的RNA生物标志物PHGDH，据说可作为早期诊断和治疗的双重靶点。如此看，意义非凡啊！

从技术的演进路线看，AD血液检测必然会从“单一蛋白标志物”向“多组学整合分析”进化。

早期的关注Aβ42/40比值，到其后的磷酸化Tau蛋白（如p-tau181， p-tau217）、神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP），以及现在，本文所提的各类RNA标志物。

将检测出来的标志物做一个组合参考，可能对临床意义更大，说白了除了金标准之外，确实难以全信某单一标志物的检测数据；Circular Genomics将其升级为为加强型RNA为更上一层楼，丰富了血检内容。

另一边，近些年Aβ的单克隆抗体药物接连在临床试验中取得积极结果，也促使AD检测、诊断的火热，当有效的治疗手段出现时，对精准的早期检测技术要求则更迫切。因此，一款或者一套能够精准、早期识别的诊断方案正在被加速推出。

也许此次，Circular Genomics的融资可视为这种迫切的具体实践，可直接验证的凭据，是其礼来公司旗下的Gateway实验室建立合作，共同推进阿尔茨海默病生物标志物的开发，而礼来恰恰是在药物取得突破性成果的企业之一。

总之，AD诊疗作为当前最热门之一，是一个肉眼可见的百亿级蓝海市场，根据行业预测，仅国内市场，2030年血液检测市场的规模就可能达到约172亿元人民币。于是群雄遂起，罗氏、丹纳赫、赛默飞世尔等均已重兵布局；国内万泰生物推出多维度血液诊断系统，热景诊疗一体化，格物致和凭借单分子免疫检测平台，已有多款高灵敏度检测试剂盒，等等。

在这个技术路线百花齐放的阶段，Circular Genomics深耕细分技术前沿，凭借独特的环状RNA建立技术壁垒,先行一步。

此次资金用于推进临床项目、扩大团队以及拓展到其他神经退行性和精神疾病领域，说明资本市场其对技术应用的认可。接下来，检测费用，检测结果如何标准化，医保能否覆盖，公众对其的态度等有待进一步观察，可以期待。

随着生物标志物的丰富，鉴于环状RNA的刚开始，尚有许多挑战去面对，短期内预见未来AD诊疗仍是多生物标志物、动态管理的过程，首先是因低成本而实现筛查普及化，多维信息的融合分析可能成为早期主要诊断依据，后形成风险识别到病程管理的全周期服务。