胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，根据国家癌症中心2022年数据，新发结胃癌病例为38.57万例，新发病例排名第五位；死亡病例为26.04万，死亡病例排名第三位，仅次于肺癌、肝癌。2010年，FDA批准曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗，开启了胃癌精准治疗的新篇章，随后十多年，围绕HER2阳性、PD-L1表达的研究陆续出现积极的结果，纷纷获批；2024年，FDA&NMPA批准佐妥昔单抗用于联合化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗，将胃癌精准治疗推上了新的高度。
今天，我们就聊聊胃癌基因检测的相关内容，希望可以帮助有需要的朋友。如有疑问，欢迎文末添加微信交流。HER2不同表达状态下治疗：在胃癌中，HER2表达状态是胃癌精准治疗体系中重要的界标，包括HER2高表达、HER2中低表达及HER2不表达，HER2表达状态结果判断我们在乳腺癌曾经讲过（戳：乳腺癌基因检测“刚需”进化之路），本篇就不再赘述。HER2高表达靶向治疗：2010年ToGA研究在HER2阳性晚期胃癌中获得成功，首次将晚期胃癌患者OS延长至一年以上，开启胃癌抗HER2治疗时代，FDA及NMPA也相继批准曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性晚期胃癌的标准一线（二线）治疗方案。而后在多项临床试验中表明，维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗在HER2高表达的胃癌三线治疗中有相对较好的结果，因此NMPA也批准了维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗用于HER2高表达（维迪西妥单抗增加中表达）晚期转移性胃或胃食管结合部胃癌患者。HER高表达靶向联合免疫治疗：随着免疫治疗在肿瘤治疗中的爆火，抗HER2靶向治疗联合免疫治疗为胃癌治疗提供了新的方向；基于KEYNOTE-811研究，2021年，FDA加速批准了帕博丽珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性不可切除局部晚期/转移性胃或胃食管结合部胃癌患者的一线治疗；2023年，FDA根据KEYNOTE-811最新数据将上述适应症调整为PD-L1表达CPS≥1的患者。
HER2中低或不表达免疫治疗：在HER2中低或不表达时，优先建议进行PD-L1检测，在CPS≥5时，CSCO指南推荐选择免疫联合化疗的治疗方案进行治疗。HER2中低表达或不表达佐妥昔单抗治疗：Claudin 18.2在各类癌症中广泛表达，包括胃癌、食管癌和胰腺癌等，目前已被证实是胃癌的新兴靶点。基于SPOTLIGHT&GLOW两项临床试验结果，FDA/NMPA相继批准佐妥昔单抗联合化疗用于一线治疗HER2阴性且Claudin 18.2表达阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。因此，CSCO/NCCN指南均推荐所有经病例诊断证实为胃癌的病例均有必要进行HER2、PD-1/PD-L1及Claudin 18.2检测。微卫星不稳定（MSI）免疫治疗：MSI作为胃癌独立的标志物，其状态与胃癌的免疫治疗相关，研究表明，与结直肠癌一样，多项临床试验表明，MSI-H/dMMR的胃癌患者可能从免疫治疗中获益，FDA/NMPA/CSCO指南等已批准多款药物用于治疗MSI-H的胃癌患者。同时，对于MSI-H/dMMR的围术期胃癌患者，CSCO指南推荐PD-1单抗联合CTLA-4或化疗进行新辅助治疗。泛靶点治疗：除了上述基因检测外，越来越多的泛靶点药物被获批，因此相应的泛靶点标志物也被NCCN/CSCO指南纳入到胃癌的基因检测中，如针对NTRK融合的拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、针对 TMB-H 的帕博丽珠单抗、针对BRAF V600E 突变的达拉非尼联合曲美替尼以及针对RET融合的赛普替尼。与结直肠癌、甲状腺癌等一样，约有5%-10%的胃癌存在家族聚集现象，3%-5%存在遗传倾向。遗传性胃癌主要包含遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）及家族性肠型胃癌（FIGC）三种。研究表明，遗传性弥漫型胃癌主要与CDH1胚系突变失活引起，小部分与CTNNA1、PALB2或RAD51C突变相关；有报道表明，胃腺癌伴近端多发息肉常与APC基因1B区突变相关。因此，胃癌高通量测序临床应用中国专家共识对考虑遗传性胃癌的患者或具有胃癌家族史的个体，推荐使用 NGS 进行遗传性肿瘤相关基因筛查，并做到具体的遗传咨询。以上就是胃癌基因检测的所有内容，我们欣喜的看到越来越多的靶点用于胃癌的治疗当中，从2010年的针对HER2高表达的曲妥珠单抗、PD-L1表达的免疫治疗、2024年针对Claudin 18.2的佐妥昔单抗、MSI的免疫治疗到泛靶点(NTRK融合、TMB-H、BRAF V600E及RET融合）的获批，为胃癌患者提供了更多的治疗方案，胃癌的精准治疗带来了前所未有的发展。相信随着医学的发展和检测技术的提高，胃癌的治疗会得到进一步的改善。胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）
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