宫颈癌筛查！HPV基因分型与E6E7 mRNA检测，该怎么选？

作者：蔡贞

单位：南方医科大学南方医院

HPV，也就是人乳头瘤病毒，超过99%的宫颈癌都与HPV感染相关，因此HPV检测已被各国列为宫颈癌筛查的重要手段。那么，常见的HPV分型检测和E6E7 mRNA检测，究竟有何不同？哪种检测更值得信赖呢？今天，就让我们拨开云雾，一探究竟。

HPV是一种嗜上皮病毒，主要感染皮肤和黏膜。其家族庞大，成员众多，但并非所有成员都会“作恶”。根据致癌风险的高低，HPV可分为高危型和低危型。高危型HPV，如16、18、33、52型等，长期持续感染是导至宫颈癌的罪魁祸首；而低危型HPV，如6、11型等，则主要引起生殖道疣等良性病变。

HPV感染非常普遍，大多数人一生中都可能感染，但大多数感染都可以1~2年内通过自身免疫力清除，故而感染后无需过度恐慌。但是有5%~10%可能演变为持续性HPV感染，这一部分人群需要密切关注，定期进行复查，必要时接受进一步的检查和治疗，以防止宫颈癌的发生。

HPV分型检测可确定是否感染了HPV，以及感染的是哪一种型别的HPV。目前最常用的检测方法是荧光PCR或杂交捕获法。这种检测就像“指纹识别”，可以精准确定感染的HPV亚型。如果确定是高危型HPV16或18感染，提示患宫颈癌风险较高，需要进一步排除宫颈病变的可能；如为其他高危型别HPV阳性，也可以为后续随访复查判断是否为同一型别持续感染提供参考。

然而，HPV分型检测也有其局限性，它只能告诉你“有没有”感染高危型HPV，但无法判断病毒是否已经开始“作恶”。因为HPV感染初期，病毒通常以游离的环状DNA形式存在于细胞内，此时并非立即启动致癌过程。只有当高危型HPV的DNA整合进宿主细胞的DNA，并持续表达E6和E7等癌基因时，才会真正诱导细胞发生癌变。值得注意的是，HPV DNA整合常常导至L1基因的丢失，而目前主流的HPV DNA分型检测技术多以L1片段为靶标，因此，整合导至L1基因的缺失可能在HPV DNA分型检测时出现假阴性结果。

如果说HPV分型检测是发现了“嫌疑犯”，那么E6E7 mRNA检测就是查明这个“嫌疑犯”是否已经开始“搞破坏”了。E6和E7是HPV病毒主要的致癌基因。在HPV基因组整合到宿主细胞DNA后，即使病毒复制受到限制，E6E7仍然会持续高表达。E6和E7蛋白的过度表达会扰乱细胞正常的生命活动，导至细胞周期失控、凋亡受阻、基因组不稳定等，最终诱发肿瘤。

E6E7 mRNA正是这些癌基因表达的“信使”，因此，检测E6E7 mRNA就如同直接找到了病毒正在“搞破坏”的证据，证明它已经开始影响细胞的正常功能。所以，E6E7 mRNA检测的结果具有明确的指示意义：阳性提示HPV感染已具有较高风险，细胞癌变的概率增加，需要密切监测；阴性则提示病毒可能处于潜伏状态或已被清除，风险相对较低。简而言之，E6E7 mRNA检测犹如一个“高危预警系统”，能够及时提示我们HPV感染是否已发展到危险阶段，从而指导我们是否需要更积极的干预措施。

通过上面的介绍，相信大家对这两种检测都有了一定的了解。那么，我该如何选择呢？简单来说，HPV分型检测是告诉你“有没有”感染高危型HPV，而E6E7 mRNA检测是告诉你感染的HPV“危不危险”。

·宫颈癌筛查初筛：优先选择HPV分型检测。 它可以快速、准确地检测出是否感染了高危型HPV，为后续的风险评估提供依据。

·高危型HPV阳性：考虑进行E6E7 mRNA检测，评估风险。 E6E7 mRNA检测可以帮助判断HPV感染是否已经发展到危险阶段，从而指导临床医生制定更合适的治疗方案。

·细胞学结果异常：HPV阴性，也可以考虑进行E6E7 mRNA检测，寻找原因。 有些情况下，虽然HPV DNA检测是阴性，但E6E7 mRNA检测可能是阳性，提示可能存在HPV基因组整合或E6/E7基因的异常表达。

HPV分型检测 vs E6E7 mRNA检测的差异还可以通过以下表格进行更系统的对比分析。

宫颈癌并不可怕，关键在于早发现、早诊断、早治疗！正确认识HPV感染，定期进行宫颈癌筛查，消除不必要的恐慌。友情提示：宫颈癌筛查方案应个体化制定，请咨询医生，选择最适合自己的检测方法。

【参考文献】

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[2]Vats A, Trejo-Cerro O, Thomas M, et al. Human papillomavirus E6 and E7: What remains? .Tumour Virus Res. 2021 Jun;11:200213.