AD检测市场火爆！Tau蛋白检测专利被抢注？

纽约——随着阿尔茨海默氏症血液检测市场的升温，免疫检测公司Quanterix表示，它可能会开始更积极地保护这一领域的知识产权。

具体来说，Quanterix的首席执行官Masoud Toloue在最近的一次投资者电话会议上表示，提供阿尔茨海默氏症生物标志物tau蛋白和磷酸化tau蛋白检测的公司，如果这些检测以一定的灵敏度测量血液或血液来源样本中的蛋白质水平，可能会侵犯公司的知识产权。

然而，杜克大学法学教授、知识产权专家Arti Rai对Quanterix索赔的可执行性提出了质疑，尤其是在不使用免疫分析技术的基于血液的tau蛋白检测的情况下。

Quanterix声称其知识产权受到保护之际，有一种血液蛋白质(尤其是磷酸化tau蛋白217 [p-tau 217])已成为重要的生物标志物，帮助医生评估个体是否具有阿尔茨海默病的脑淀粉样蛋白病理学特征。除了Quanterix，美国实验室公司、Alzpath和C2N Diagnostics最近也将临床p-tau 217血液检测推向市场，而Quest Diagnostics表示，计划在今年晚些时候推出血浆p-tau 217检测。罗氏还表示有兴趣开发p-tau 217血液检测。

与此同时，基于血液的阿尔茨海默病检测得到了美国食品和药物管理局(FDA)批准的推动，特别是卫材的阿尔茨海默病药物Leqembi (lecanemab)，这增加了一种可能性，即在不久的将来，医生将需要易于扩展的阿尔茨海默病筛查方法，以确定哪些患者可能从这些和/或未来的治疗中获益。

去年在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默氏病协会国际会议上，由阿尔茨海默氏病协会和美国国家卫生研究院的国家衰老研究所(NIA)组成的一个工作组提议，将基于血液的标志物纳入阿尔茨海默氏病检测的临床指南中。

Toloue表示，p-tau 217作为阿尔茨海默氏症标记物的增长势头促使该公司决定公布其知识产权索赔。

他说:“随着其他检测方法的出现……我们认为现在是解决任何潜在侵权问题的适当时机。”他补充说，该公司的知识产权适用于研究、体外诊断和实验室开发的测试产品。

然而，Duke Law的Rai暗示，该公司的地位可能不如Toloue在最近的投资者电话会议上所代表的地位。

十多年前，最高法院在AMP诉Myriad案和Mayo诉普罗米修斯案中的判决确定，许多常用的生物标志物关系(AMP诉Myriad案中分离的基因序列和癌症风险，Mayo诉普罗米修斯案中用于药物剂量的药物代谢物水平)是“自然的产物”，因此不符合申请专利的条件。

Quanterix并未声称其专利涵盖所有p-tau 217阿尔茨海默氏症检测，只涵盖超过一定灵敏度阈值的检测。Toloue说，具体来说，检测血液中p-tau浓度低于5 pg/mL和定量限制低于2 pg/mL的测试可能会侵犯该公司的美国专利第11,275,092号。

在目前市场上的临床测试中，有两项——Alzpath的Alzpath Dx测试和Quanterix的LucentAD p-Tau 217测试——使用了Quanterix的Simoa高灵敏度免疫分析技术。Labcorp的p-tau 217测试使用了Fujirebio的Lumipulse化学发光酶免疫分析法，定量限度为0.06 pg/mL, Quanterix声称这一范围可能会侵犯其知识产权。C2N尚未公布其基于质谱的PrecivityAD2测试的定量数字限制，但考虑到该测试的临床性能，它也可能在Quanterix专利规定的范围内测量p-tau 217。

在研究方面，Alamar Biosciences提供了一种仅用于研究的p-tau 217检测法，并表示其检测法通常能够以原子的灵敏度测量蛋白质。

Rai说，将专利侵权索赔建立在tau蛋白定量的水平将具有挑战性，因为这类似于自然法则，是不可申请专利的。

然而，实验室方法仍然可以申请专利，Rai认为Quanterix在这些方面可能会取得更大的成功。她强调了092专利的第12项权利要求，该专利详细介绍了该公司的免疫测定所使用的步骤。

Rai说，专利中描述的方法“在非显而易见的意义上并不是特别有创造力，但考虑到联邦巡回法院已经受理了一些关于实验室技术的案例，它看起来确实可以作为一种足够详细的实验室技术通过审查。”

然而，Rai说，092专利不包括C2N这样的基于质谱的检测。

“绝对不可能，”她说。

然而，在电话会议中，Toloue坚称，该公司的专利涵盖了任何在特定浓度下测量tau蛋白的测试，“不考虑免疫分析或质谱平台”。Quanterix拒绝就360Dx提出的关于其知识产权主张是否合理的问题发表评论。C2N也拒绝就Quanterix的知识产权主张置评，而Labcorp没有回应置评请求。

目前尚不清楚Quanterix是否会采取法律行动来执行其主张，还是只是希望阻止潜在的竞争对手，或者鼓励他们授权其技术。Toloue表示，该公司目前没有针对任何竞争对手的诉讼计划，并在电话会议中多次指出，它希望向其他测试公司提供其知识产权的非独家许可。

Quanterix的几个潜在竞争对手——Labcorp、Quest和罗氏——都是拥有足够资源进行长期法律战的大公司。

另一方面，Alamar Biosciences是一家相对较小的初创公司，已经卷入了与蛋白质组学公司Olink的专利纠纷。该公司的检测是基于免疫检测。

Alamar最近还从Quanterix手中赢得了一些p-tau 217研究业务。Alamar拒绝就Quanterix的知识产权主张置评。哥德堡大学(University of Gothenburg)的研究人员正在研究，作为阿尔茨海默病研究项目的一部分，自我采集的手指刺血样本是否可以用于p-tau 217检测。哥德堡大学(University of Gothenburg)神经化学副教授、该自我采集项目的负责人尼古拉斯·阿什顿(Nicholas Ashton)说，虽然他和他的同事在他们最初的初步研究中使用了Quanterix技术上运行的Alzpath检测，但他们已经转移到了Alamar的NULISA平台上，他说该平台具有更高的灵敏度和多路传输能力。

阿什顿还参与了一项以英国为基地的、有4000名受试者的研究，研究血液标志物对阿尔茨海默氏症和其他痴呆症病因的效用。牛津大学的高级临床研究员、这项研究的领导者之一Vanessa Raymont说，Alamar的p-tau 217检测也将用于这项工作。