IVD，英文In Vitro Diagnostic，简称体外诊断。根据国家药监局相关文件，体外诊断的定义是：对人体样品进行收集、制备和对样品进行检测的试剂、仪器和系统，通过它们对疾病或人体的状态，包括人体健康状况进行的诊断，为诊断、治疗、监测、预防疾病及其并发症提供信息。
△图1：IVD概念流程图示 从图1看，IVD的概念外延是挺丰富的。用一些采样器具（如：采血针、采样拭子、采血管、采集器等），从人体中获取血液、体液、组织等标本。若是在医院，一般会进入检验科、病理科等科室，上机检测获取信息，辅助临床诊断。若是在临床科室、家庭、院外等场景，还会使用小型化手持式仪器、试纸、检测试剂卡盒等进行检测。另外，还有一些与药企相关的伴随诊断，公检法领域人体基因分型等等，都与IVD相关联。 而IVD产业，则是指从事这些体外诊断仪器、试剂、标准品、耗材和质控品，研发、生产、销售、服务和应用的企业。从更广的角度讲，IVD产业是指在人体外，对人体的血液、体液和组织，进行检测而获取临床诊断信息的产品和服务。根据《体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第1部分：术语、定义、和通用要求》（GB/T 29791.1—2013），体外诊断医疗器械，是指单独或组合使用，被制造商预期用于人体标本体外检验的器械，检验单纯或主要以提供诊断、监测或相容性信息为目的，器械包括试剂、校准物、控制物质、样品容器、软件及相关的仪器或装置或其它物品。如图2。
△图2：IVD产业链流程图 我们知道，IVD产品属于医疗器械一部分，受到国家药监局监管。那么，IVD从研发生产到流通使用各个环节，都是有相关法规制度约束的。国内IVD行业，主要监管部门包括：国家发改委、国家科技部、国家工信部、国家商务部、海关总署、国家知识产权局、国家医保局、国家证监会、国家卫健委、国家市场总局、国家民政部等12个部委。各部委下设司局，为不完全列举。仅展示一些，可能对IVD行业、企业影响很大的。
△图3：IVD行业监管部门架构图 从图3：监管部门架构图看，IVD监管体系相当庞大。国家发改委，负责制定、实施产业政策，发布相关产业规划。比如当前对IVD产业影响较深的有：“十三五”时期的《国家科技创新规划》《医药工业发展规划指南》《医疗器械科技创新专项规划》，“十四五”时期的《生物经济发展规划》《医药工业发展规划》《医疗装备产业发展规划》《国家临床专科能力建设规划》《优质高效医疗卫生服务体系建设实施方案》《全民医疗保障规划》等。 国家科技部，主管科研成果转化等等，一些高校、医院的科研成果，经与IVD企业合作进行成果转化和应用。国家工信部，会涉及“专精特新”企业、“瞪羚”企业的评选与扶持，相关政策的出台和落地等。国家商务部、海关总署，会涉及IVD产品的出海，以及一些外资IVD产品的进口，海外原材料和零部件的采购通关等。国家知识产权局，会涉及IVD技术专利，如发明专利、实用新型专利、外观专利等的注册申报审批。国家和地方的医保局，会涉及IVD产品入院的集采和招投标等。 国家证监会，会涉及IVD企业的IPO和挂牌，以及上市后的监管。根据中国证监会颁布的《上市公司行业分类指引》（2012 年修订），IVD行业属于C制造业，其中的C27 医药制造业和 C35 专用设备制造业。根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），IVD行业为医药制造业中的医疗仪器设备及器械制造行业（分类代码 C358）。根据《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》(国家发展和改革委员会公告 2017 年第 1号)，IVD属于战略性新兴产业中的生物医学工程产业（医用检查检验仪器及服务）。 另外，一些IVD企业还有原料和生物试剂业务，它们属于《国民经济行业分类》国家标准（GB/T4754-2017），“研究和试验发展”（分类代码：M73）中的“自然科学研究和试验发展”行业（分类代码：M7310）；以及中国证监会的《上市公司行业分类指引》（2012年10月修订），“科学研究和技术服务业”中的“研究和试验发展”行业（分类代码：M73）。 国家卫健委，主管医院等医疗机构的临床应用端，就是IVD进入医院后的临床使用全过程的相关问题，更多由卫健委来抓。而国家市场总局及旗下的国家药监局，更多涉及IVD产品的研发、注册、生产、流通的环节，从政策制定、产品审批、后续监管等各方面进行监督。而国家民政部，主要涉及一些行业协会和学会等社会团体。行业协会，主要由行业内生产、经营、流通、服务企业组成。而学会，更多偏向学术、临床端，主要由医院及医生组成，涉及IVD仪器、试剂在临床端的医学应用问题。 有了监管部门，还需要有制度体系来约束保障行业有序运行。以下制度的主管部门，就是图3所述的。从行业整体运行，到产品的研发、注册、生产、流通、使用，各个环节都有相应制度约束。IVD行业所涉及的制度，多达几千个文件，粗略估计有几百万字。又是一个庞大复杂的制度系统。短短一篇文章很难说清。
△图4：IVD行业制度体系架构图 IVD行业的主体，就是研发生产IVD仪器、IVD试剂的企业。从2023年初统计的情况看，IVD企业总计有2000多家。IVD产业集群，主要分布在珠三角、长三角、京津冀。尤以广东最多，超过400家，产业、资本、技术、人才等都非常活跃。其次是江苏325家，北京、上海都是271家，浙江210家。以上几个省份的IVD企业，数量均在200家以上，引领着中国IVD产业的发展。
△图5：IVD生产型企业省份分布图 IVD产品的分类方法，主要有3种： （1）按临床诊断领域分，可分为生化诊断、免疫诊断、分子诊断、血液体液诊断、即时检验（POCT）、微生物诊断、病理诊断7大类。 （2）按产品的风险等级分，可分为一类、二类、三类。一类风险最低、二类适中、三类最高。 （3）按产品系统的组成分，可分为仪器、试剂、质控品、校准品。
△图6：IVD产品分类 从底层技术学科来看，仪器偏工科，试剂偏理科。根据《中华人民共和国学科分类与代码简表(国家标准GBT_13745-2009) 》，国家共设62个一级学科、676个二级学科或学科群、2382个三级学科。仪器研发，总体需要工学人才。试剂研发，总体需要理学人才。图7所列，是IVD研发涉及的一级学科。具体看：
△图7：IVD仪器和试剂研发底层学科差异
△图8：IVD仪器和试剂研发技术方向差异 有了方向，要生产出成品，还得依靠坚实优质的供应商支持。关于IVD仪器零部件和IVD试剂原材料，黄工也做了一些基础研究。主要内容在以下3篇文章中，累计阅读量达到2万人次。《重大利好！超180亿的IVD仪器关键元器件和零部件市场》、《254家中国IVD仪器零部件供应商名录》《全球IVD原料产业分布及430家供应商名录》。这3篇文章，对IVD仪器和试剂的原材料，做了概念解释、分类和应用，统计整理部分主要供应商及产品信息。一些分类及组成，如图9。
△图9：IVD仪器零部件和试剂原料主要构成 有了方向，有了产品，还得知道如何注册。从医疗器械分类目录看，IVD仪器和IVD试剂，大体有如下分类。IVD仪器分类，是根据《医疗器械分类目录（2017年第104号）》。而试剂分类，则是根据《体外诊断试剂分类规则（2021年第129号）》。根据试剂分类规则，试剂按个人风险或公共健康管理风险，可分成三类。第三类等级最高。另外今年3月，国家药监局官网发布，《体外诊断试剂分类目录（修订草案）》（征求意见稿）。该草案所展示的试剂分类达2045种。其中，Ⅲ类试剂402种，占比19.66%；Ⅱ类试剂759种，占比37.11%；I类试剂885种，占比43.27%。如图10。
△图10：IVD仪器和IVD试剂主要分类 IVD仪器和试剂的构造和组成，大概分成以下部分（图11）。仪器属于固体，设计、生产、组装环境要考虑，温湿度、洁净度、照度、辐射、防静电、振动、电磁干扰等因素。运输过程，需要使用硬质木箱包装，长拖车进行运输，保证无损。IVD仪器重量，少则几十KG，多则几百上千KG。涉及的元器件、零部件，也达几千上万个，迈瑞太行流水线有6万个。试剂属于液体，需要瓶瓶罐罐盛放，也有保质期和温度要求。运输过程，要用到冷藏冷链车。生产厂房要符合生产质量规范，洁净无菌、防止静电等等。生产试剂用的工艺用水一般为纯化水，需要经过过滤装置过滤。
△图11：IVD仪器和IVD试剂系统构成 了解了系统构成，下一步就该注册产品了。一、二、三类，是根据产品风险等级划分，一类、二类到省药监局备案注册，三类到国家药监局（NMPA），医疗器械技术审评中心（CMDE）注册，即审评六部。这是《医疗器械监督管理条例》规定的。IVD仪器注册，三类至少3年，二类2年左右，一类1年左右。仪器上市周期，因产品和项目复杂程度，差异较大。若是大公司，前期有成熟产品线、技术平台和研发团队，研发推进会快一些。消耗时间较多的，是注册阶段。型检、整改、发补等，会来回折腾，如图12。
△图12：IVD仪器产品的全生命周期流程图
△图13：IVD试剂产品的全生命周期流程图 试剂注册周期，三类3~5年，二类2~3年，一类1年左右。试剂上市周期，最消耗时间的，是型检和临床。型检一般由注册部门负责。IVD大型企业，有自检资质的可以自主进行。三类试剂有些送到北京检验所，依托第三方验证。需将仪器和试剂打包送检。三类试剂临床试验，一般也需8-10个月，至少需要入组上千个病例。像一些小众疾病，若一家医院病例不够，还需反复协调，和更多医院增加入组。当然也有捷径。国家药监局制定了创新医疗器械特别审批程序，为一些技术创新性产品、急需上市产品，开通绿色通道，极大缩短上市周期。如图13。 注册获批后，产品进入生产阶段。IVD仪器和IVD试剂的生产，是有很大差别的。IVD仪器生产，一般要经历：生产领料，对仪器元件、零部件等物料，进行质量检查。然后进行组件装配，机架安装、布线、布管，再进行整机组装。组装完成后，对仪器功能进行检查调试，再对仪器进行整机测试、性能测试、老化测试等等。测试通过后，进行外壳安装、整机检查，全部合格后打包入库，等待出货。而IVD试剂，比如生化试剂生产，包括各种工作溶液的配置、分装及包装等步骤，并通过产品的半成品检验和成品检验两个质控过程，保证期质量符合规定。而化学发光试剂生产，包括包被反应板、标记物制备、各种溶液的配置、冻干、分包装等步骤，并通过产品的半成品检验和成品检验两个质控过程，来保证其质量符合规定。 IVD产品系统（IVD仪器+IVD试剂+质控品+校准品），生产出来后要进入医院消费使用。一般来讲，IVD检验项目，主要有5个学科方向36个大类项目，每个大类项目下，又进一步细分成小类和亚项。总计项目有几百到几千项不等，不同等级医院开放的检验项目数量有所差异。
△图14：临床检验中心规定的检验项目分类 有了产品，还是要到展会上，展示一番。和终端用户，比如临床科室医生、检验科医生等，做一些面对面交流。也和一些经销商、代理商，做些新产品的介绍，让其更多地代理自家的产品，综合打包销售进入医院。所以，我们还需要关注一些国际国内的大型展会。还有一些学术性质的论坛，很多很多。
△图15：一些代表性的IVD国际展会 当企业发展得越来越好，就会谋求资本的助力，或者扩张并购，或者IPO上市。在年初的时候，黄工对国内主要投资IVD产业的VC/PE机构，做了一些梳理。还对过去3年获得融资的IVD项目进行统计。感兴趣可以看：《IVD资本版图：起底超500家VC/PE》。该文章的数据，基于黄工整理的《IVD融资项目列表：2020~2022》。
△图15：一些代表性的IVD相关VC/PE机构 经过投资并购，很多IVD企业满足上市条件，就会谋求到二级市场IPO。对目前在国内二级市场上市的IVD相关企业，做了整理。见图17。
△图16：我国多层次资本市场分布图
△图17：近百家IVD相关上市企业名录 要做到这些，还需要依靠强有力的组织推进。包括整体的IVD企业组织架构，以及IVD仪器研发组织架构、IVD试剂研发组织架构等。黄工整理了78家IVD上市和准上市企业的研发架构，感兴趣可以看看：
△图19：三种IVD仪器研发组织架构模式
△图20：三种IVD试剂研发组织架构模式 以上，即是黄工2023这一年来，对整个IVD产业的新认识、新理解、新观察。整理汇总成：《20个IVD分析框架（第2版）》。文中如有任何信息错漏，欢迎留言指正。期待评论区交流互动。也欢迎加黄工微信交流：hhm6867。 |
/3 
浙公网安备33010802005999号 
