一文读懂“外泌体”

2023-5-9 13:25| 编辑: mango524| 查看: 3256| 评论: 0|来源: IVD分享库

摘要: 近年，外泌体研发赛道热度不降，各家研究机构和企业纷纷躬身入局，全球科研大咖纷纷扎堆此领域，有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在Science、Nature等各大顶级期刊上，外泌体俨然成为生命科学/基 ...

外泌体（Exosomes）是细胞分泌到胞外的一种囊泡（Extracellular Vesicles，EVs），其大小为30-150nm，具有双层膜结构和茶托状形态，含有丰富的内含物（包括核酸、蛋白和脂质等），作为重要的传递信号分子，形成了一种全新的细胞-细胞间信息传递系统，可参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长等过程。

1983年，外泌体首次在体外培养的绵羊红细胞上清液中发现且能被多种细胞分泌，当时外泌体的发现并没有引起太多关注，仅仅被它发现者定义为细胞代谢的“垃圾”；2013年诺贝尔医学奖颁发给了三位科学家，以表彰他们发现细胞内的主要运输系统——囊泡（外泌体等）运输的调节机制。外泌体一朝成名天下知，也将相关学术研究推向前所未有的高潮。

近年，外泌体研发赛道热度不降，各家研究机构和企业纷纷躬身入局，全球科研大咖纷纷扎堆此领域，有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在Science、Nature等各大顶级期刊上，外泌体俨然成为生命科学/基础医学研究的一大热点。

（外泌体在临床上的三个主要研究方向）

外泌体携带多种DNA、RNA和蛋白多种成分，在患者血液、尿液、腹水胸水等体液中广泛存在，因此外泌体成为继游离DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）之后又一液体活检方法。在外泌体前景方面，科学家给它定义了三个身份：疾病诊断标志物、药物载体及治疗药物。

疾病诊断标志物

考虑到外泌体含有独特的货物，在几乎所有的生物液体中都有很强的存在感，具有很高的生物稳定性，并可作为细胞间的信使，探索其在液体活检中作为生物标志物的效用是不可避免的。有研究报道，通过对患者血液中的外泌体进行分析，肺癌和胰腺癌的早期诊断率分别已经能够达到75%和90%。

这个方向的代表企业是2008年就成立的美国公司Exosome Diagnostics（简称“ExosomeDX”），作为最早研究外泌体诊断产品的公司之一，2016年推出首款产品ExoDX Lung（ALK）辅助医生判断患者是否可以进行ALK抑制剂治疗。而第二款产品ExoDx Prostate IntelliScore（EPI）通过检测尿液中外泌体RNA的三个基因指标，结合专有算法，得出一个与前列腺癌危险程度相关的评分。

未来，外泌体的诊断潜力不仅限于癌症，其他治疗领域也在探索之中，如疼痛、自身免疫性疾病和妊娠高血压疾病。

药物载体

外泌体与细胞膜融合可将所携带的物质和信号传递到受体细胞并改变其生物学功能，因此，外泌体是纳米药物递送或基因治疗的潜在载体。其次，外泌体作为功能性小RNA和蛋白质的天然载体，它可以利用这些囊泡治疗性递送各种核糖核酸分子、肽和合成药物。

这个方向的代表企业是美国的Codiak。Codiak一直致力于利用其专有的外泌体技术平台engExTM，为包括肿瘤、免疫疾病以及罕见病等诸多领域的疾病提供有效的治疗方法。

治疗药物

外泌体由多种细胞产生，通过多种方式与目标细胞作用，产生医疗效果。目前，有关外泌体的临床研究大部分是医院或者研究机构进行的探索性研究，只有两家公司的外泌体治疗产品已经进入到临床I期，澳大利亚的Exopharm和美国的United Therapeutics

● 多方布局，外泌体赛道前景诱人

据不完全统计，全球目前有近50家企业积极布局外泌体这一赛道；2019年，全球关于外泌体开展融资项目超过13000余个，融资总金额超80亿元。以Codiak为例，在成立的两年时间里，一级市场累计融资金额已经达到1.685亿美元。由于看重外泌体在药物递送方面的巨大潜力，包括罗氏、武田、礼来在内的多家制药巨头纷纷进场布局，4笔10亿美元级大额合作接连产生。

业务布局方面，可以看到，全球外泌体相关企业近1/3布局外泌体诊断业务；超过2/3布局外泌体治疗。其中，国际企业在肿瘤（30%）、脑部疾病（16%）、疫苗开发（13%）、基因治疗/罕见病（13%）四大领域的布局，占比达72%。

（全球外泌体相关企业在各细分领域布局业务情况）

就市场份额而言，在2018年，北美占外泌体研究产品市场的最大份额。根据R＆D Magazine（2018），北美占全球研发支出的27.36％。同时，生物技术和制药行业的增长以及该地区癌症病例数量的增长也支持了市场增长。按照区域分，北美市场占40%、欧洲30%、亚洲10%、其他地区20%。

● 未来可期，中国企业蓄势以待

视线转回国内，2015年后中国外泌体企业如雨后春笋般纷纷成立，主营业务涵盖了外泌体提取、提纯、检测、测序及技术平台等多个研发环节，初步显露出产业链雏形且具备本地化协同研发潜力。

对于外泌体赛道，资本市场更是表现出极大的热情，慷慨地将资金“活水”注入到企业的快速发展之中。近两年，资本更是频频出手，对外公布融资情况的公司有8家，其中，霍德生物、睿建医药、唯思尔康、艾尔普再生医学四家公司尤受青睐，均获得亿元级融资。

相较于已经有成熟市场和突破性成果公司的欧美，中国的整体的外泌体赛道尚处于起步阶段，只有解决好制约外泌体产业发展的关键问题，如外泌体的靶向性递送、分离纯化等基础性问题，才能实现产业上的突破，在欧美企业重重围困的全球市场中杀出一条血路、抢占更多的市场机会。

● 赛道充满悬念，鹿死谁手尚未可知

纵观外泌体行业，整个领域都处于早期发展阶段，从纯化、检测、药物传递到标准化生产，都存在等待解锁的奥秘。虽然面临着未知的问题与挑战，但因为其本身存在的天然优势和巨大的临床应用前景，外泌体仍然被医学界和产业界寄予厚望，近几年越来越多的融资信息也印证了资本对外泌体的认可。

可以想见，在不远的未来，随着外泌体研究产业化水平的提升，布局企业数量的持续增加，在科技赋能、理论支撑、资本布局下，外泌体将为疾病治疗带来更多不同思路和选择，创造更大的产业效益和社会效益。

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