外泌体行业分析报告

外泌体（exosomes）是一种能被机体内大多数细胞分泌的微小囊泡，具有脂质双层膜，直径大约为30-150nm，是纯天然的纳米颗粒。2013年美国科学家JamesE.Rothman、RandyW.Schekman及德国科学家ThomasC.Südho，因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制，共同获得2013年诺贝尔生理医学奖，外泌体开始引发学术和产业界关注。

外泌体特殊的结构、多样且大量的活性生物分子和天然形成机制，决定了其多元化的临床价值。因此，外泌体在肿瘤治疗、细胞替代治疗、再生医学、药物载体、科研模型等方面显示了巨大应用潜力。

“十四五规划”指出，“十四五”期间要推动医药工业创新转型，加大对医药创新企业的支持和帮助。随着我国加入国际ICH、MAH和出台的一系列关于创新药政策以及资本的助力，国产创新药产业进入了快车道，外泌体载药和利用外泌体技术诊断和治疗的企业数量在爆发性增长。本文内容包括创新药领域概况、外泌体及其平台技术、研发现状和行业内公司融资情况，旨在对外泌体的发展趋势和资本关注情况做研究分析。

2021年中国三大终端药品销售额达17747亿元，较2020年增加了1310亿元，同比增长7.97%。

图1：2014-2021年中国三大终端药品销售总额统计

资料来源：米内网，泰山汇整理

我国医药市场长期以仿制药和专利过期原研药为主，而创新药则长期处于研发投入少、获批上市品类少、销售基数低的状况，因此随着2015年医改后各类创新药持续获批，带来营收持续增长。

图2：2018-2020中国医院渠道药品结构

资料来源：IQVIA，泰山汇整理

2020年国内市场创新药占比已经从2018年的5%提升至8%，但原研药整体销售占比不足30%；而美国、日本、德国等发达国家原研药销售占比超过了50%，其中美国更是接近80%。

图3：2009-2017美国药品结构

资料来源：Frost&Sullivan、IQVIA  泰山汇整理

从国内医改后获批的国产一类新药来看，2021年销售额已经达到263.2亿元，同比增长52.5%，更是2017年该类新药销售额的1133倍。

图4：2016年后获批的国产1类新药销售额

资料来源：Insight数据库、米内网，泰山汇整理

2015年后，随着加入国际ICH、MAH、优先审评等一系列国内新药审评政策的逐步落地和资本的推动，国产创新药研发进入快车道。国产创新药临床申请数逐年增高，2021国产创新药IND数量同比增长104%。

图5：2016-2021创新药IND数量

资料来源：Insight数据库， 泰山汇整理

同时，国产创新药也进入上市收获期，2021年国产创新药（不含中药、疫苗）共上市44个，同比增长175.0%。2021年获批的国产创新药总数已经超过前五年的总和。具体来说，2021年获批上市国产1类新药共32个，同比增长128.6%，2类新药12个，同比增长500.0%。

2022年1月30日，工业和信息化部、国家发展改革委、科技部等九部门联合发布《“十四五”医药工业发展规化》。提出“十四五”期间推动医药工业创新转型、实现高质量发展的重要任务，也进一步提出了我国创新药的发展方向。

创新药领域，“十四五”医药工业规化中，重点关注创新驱动转型、实现产业高质量发展。针对我国创新药行业现存的原始创新能力不足、产学研医创新体制机制待完善；产业生态未形成，产业集中度不高等问题着重强调，引导生物和化学创新药向临床急缺的、新靶点、新机制、新技术等方向研发。

图6：2016-2021国产创新药上市情况

资料来源：Insight数据库，泰山汇整理

创新药的行业特点是高风险、高投入、长周期、高回报。

药物研发遵循一个经典过程，包括靶点验证、化合物筛选、药物优化、临床前疗效和毒性测试、临床I期试验（安全性和药代动力学）、II期试验（在小量患者群体中试验剂量/疗效/毒性），以及III期试验（在大量患者群体中试验剂量/疗效/毒性），最后获得监管机构的批准上市使用。

过去十年，药物开发项目从1期临床到获得美国FDA批准上市的成功率平均为7.9%，所需要的时间平均为10.5年。数据由全球规模最大的生物技术行业组织之一BIO（Biotechnology Innovation Organization）、Informa PharmaIntelligence、QLS联合发布，研究数据涵盖了过去十年（2011年-2020年）在9704个药物临床开发项目中发生的12728个处于过渡阶段的项目，这些研究涉及1779家公司。

1期临床到2期临床的成功率为52.0%(n=4414)，相对较高，原因之一是该阶段主要测试药物的安全性，不依赖于候选药物的有效性。与以往药物开发阶段转化成功率的研究一致，2期临床到3期临床的成功率在四个阶段中最低，为28.9%(n=4933)，这是因为2期临床不仅是首次在人体中进行概念性验证试验，也是决定临床试验是否继续的关键节点。3期临床到提交新药上市申请(NDA)/生物制品许可申请（BLA）的成功率为57.8%（n=1928)。在四个开发阶段中，转化成功率最高的是从递交NDA/BLA到获得FDA批准的阶段，为90.6%(n=1453)。

图7：各临床阶段研发成功率

数据来源：公开资料，泰山汇整理

药物从1期临床到最后获得监管批准平均需要10.5年。其中，1期临床到2期临床平均需要2.3年，2期临床到3期临床平均需要3.6年，3期临床到递交上市申请平均需要3.3年，递交上市申请到获得批准平均需要1.3年。

从2011年至2021年的10年时间里，恒瑞一共获得了国家药品监督管理局10款新药的上市批准。其中8款可查询到首次获批前研发费用投入，每款平均研发费用大约在3亿元人民币左右。由于原创性、创新性更高，全球药企研发出1个新药实际花费为8.73亿美金。

图8：各临床阶段研发时间周期（年）

数据来源：公开资料，泰山汇整理