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mNGS助力精准病原微生物诊断系列 — 马什么菲？马尔尼菲篮状菌病！

2022-7-1 10:50| 编辑: 归去来兮| 查看: 2401| 评论: 0|来源: Illumina因美纳

摘要: 本期，我们将为您带来马尔尼菲篮状菌病相关病例。

因美纳的“mNGS助力精准病原微生物诊断病例系列”准时与您见面，本期，我们将为您带来马尔尼菲篮状菌病相关病例。

什么是马尔尼菲篮状菌病？^1-2

马尔尼菲篮状菌病(Talaromycosis Marneffei，TSM) 是一种流行于东南亚以及我国南方地区的侵袭性真菌病
易感人群：以前多见于艾滋病病毒（HIV）感染患者，而随着器官移植、造血干细胞移植、免疫抑制剂、新型靶向治疗药物使用的增多，非HIV感染患者的病例在逐渐增加
临床表现：马尔尼菲篮状菌可以侵犯人体全身多个器官与组织，临床表现复杂多样，容易误诊。根据发病部位和特征，一般分成局限型和播散型。局限型常常发生皮肤及皮下组织的感染，表现为局部皮下结节、皮下服肿或淋巴结肿大；播散型的临床典型症状为突然发病、不规则且长时间高热、体重减轻、贫血和肝脾肿大
病原体：马尔尼菲篮状菌(Talaromyces Marneffei，TM)

诊断方法²

临床微生物学实验室应用的常规检测方法：真菌培养、涂片检查、组织病理学检查（苏木精-伊红染色(HE) 、过腆酸雪夫染色(PAS) 和六胺银染色）、血清学检查
诊断方法：一般须定量聚合酶链反应（qPCR）技术和/或宏基因组下一代测序（mNGS）技术进行诊断，mNGS不是常规检测方法，直到近些年才更广泛地用于各种疾病的微生物学检测，易被临床忽视

诊断延迟 ²

马尔尼菲篮状菌病与其他真菌病的临床症状相似，由于临床对该细菌缺乏了解及诊断方法有限，诊断困难并且误诊率高，如果未及时诊断和治疗，死亡率高达91.3%

案例

非HIV、非免疫抑制和非地方性传染的TSM³

基本信息：患者男性，24岁，华东地区在校大学生

主诉：间歇性腹泻3个月，最近一周出现无法控制的高烧

既往史：既往身体健康，没有任何明确的全身性疾病病史。患者否认有静脉吸毒、同性恋活动或输血史。父母健康。患者有一个兄弟，六岁时死于再生障碍性贫血体格检查。

入院时，生命体征显示体温40℃，血压99/56mmHg，脉搏89次/分，呼吸频率20次/分。体格检查显示是一名非常憔悴的舟状腹患者。肝、脾及浅表淋巴结未触及。

辅助检查

白细胞计数2.9∗109/L↓、血红蛋白115g/dl、钾2.81mmol/L↓、钠128 mmol/L↓、肌酸激酶(CRP) 96.48 mg/L↑、红细胞沉降率(ESR) 43 mm/h↑
肝功能和免疫功能指标也有改变：腺苷酸脱氨酶29U/L↑、血清免疫球蛋白G (IgG)水平下降、总蛋白55.3g/L↓、白蛋白31.7 g/L↓
HIV抗体检测阴性，巨细胞病毒（CMV）检测阳性
腹部增强CT显示淋巴结明显肿大，肠壁多处增厚，怀疑恶性淋巴瘤（图1.A、B、C）。结肠镜检查显示结肠多处溃疡（图1.D）
肠活检提示结肠黏膜慢性中度炎症伴溃疡；骨髓穿刺提示有明显的粒细胞增生，未显示任何淋巴瘤或其他恶性疾病；活检提示淋巴结基本结构仍存在，淋巴组织增生、凝固性坏死
苏木精-伊红染色（图2.A）和六胺银染色（图2.B）结果放大1000倍呈现出大量酵母样细胞。同时，血培养也提示存在TM感染（图2.C、D）
mNGS检测结果明确TM是主要病原体（图3.A、B）

图1：腹部增强CT（A、B、C）显示明显的淋巴结肿大（红色箭头）和肠壁多处增厚（白色箭头）。结肠镜检查显示结肠多处溃疡（D，白色箭头）

图2：苏木精伊红染色（A，放大倍数×1000）和六胺银染色（B ，放大倍数×1000）病理检查显示颈部淋巴结样本中的巨噬细胞中含有大量酵母样细胞（红色箭头）。血培养（25℃，培养4天）提示存在TM感染（C）。将霉菌涂片进行血培养的革兰氏染色，显示红色杆状菌丝（D，放大倍数×1000）

图3：TM的相对丰度最高，为97%，表明它是主要病原体（A）。对分离菌株进行测序，总覆盖率为1.32% (B)

诊断：TSM

治疗：根据现行传染病指南，患者开始静脉注射两性霉素B（0.6 mg/kg/天）和伏立康唑。入院第20天（两性霉素B治疗7天后），患者突然出现烦躁不安，2h后没有意识、视力障碍。生命体征为体温37℃，血压123/71mmHg，脉搏132次/分，呼吸频率29次/分，氧饱和度99%，患者自主呼吸。体检发现患者昏迷，瞳孔扩大（0.3cm）。此外，实验室结果显示血氨、白细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和凝血酶原时间（PT）水平均显著升高。患者继续出现急性肝功能衰竭伴肝性脑病和凝血酶原时间延长，患者1周后死亡。

小结

马尔尼菲篮状菌病由于没有特异性的临床症状，诊断非常困难并且误诊率高，如果未及时诊断并进行治疗，死亡率极高。本案例中的患者属于非HIV、非免疫抑制和非地方性传染，诊断更为困难，多项实验室检查无果的情况下，mNGS可以明确病因，有助于提高诊断率，或许可以避免再次发生这样令人遗憾的病例。临床上类似的不明病因感染还有很多，我们将在今后的系列中分享更多的病例，欢迎大家关注。

参考文献

Chen D, Chang C, Chen M, et al. Unusual disseminated Talaromyces marneffei infection mimicking lymphoma in a non-immunosuppressed patient in East China: a case report and review of the literature. BMC Infect Dis. 2020 Oct 28;20(1):800.
肖艳萍,钟桥石,胡龙华.马尔尼菲篮状菌致病机制相关分子研究进展[J].中国人兽共患病学报,2020,36(1):70-74.
谭鹆昕,高丽,张米,董兴齐.艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的研究进展[J].中国真菌学杂志,2018,13(6):371-375.

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