NMPA | 新冠抗原检测试剂申报实战经验分享

首先，新冠抗原试剂的整体注册流程跟我们的常规流程没什么差异的，主要在于增加了省局的初核过程。在提交申请前，一定要加上省局的初核意见，如果没有初核意见，会导至受理发补。

另外，如果说在提交申报之后有受理发补，那么每次在重新提交申请前，都需要将申报资料给省局进行初核。

当资料完成，提交省局初核，并取得省局初核意见之后，就可以通过ERPS系统提交注册申请，进行无纸化的申报，不需要再额外提交纸质资料。

另外在提交申请的时候，大家也需要注意一下时间点，因为系统是以晚上12:00为节点的，如果是12点之前提交，那么就会在第二个工作日签收，如果是12点之后提交的申请，那么会再顺延一个工作日系统才会签收。

所以在申报的时候，一定要把握好这个时间，在申报之后，国家局会启动立卷审查，立卷审查也是严格根据新冠抗原的审评要点来进行审查的，所以在整个申报过程中，务必要按照国家规定的流程来进行。

对于产品注册而言，首先，我们要考虑对资料的要求，是要严格满足新冠抗原审评要点的要求，因此在准备资料的时候，建议大家逐项去和审评要点进行对比，评估是否有遗漏项，或者说未完全评估的项目。

其次，是文件记录方面，所有的研发过程都需要有记录，保留原始的信息。

最后是质量管理体系，在申报之前，要自查质量管理体系是否满足医疗器械生产质量管理规范以及体外诊断试剂附录的要求。

在性能评估方面，首先要注意进行性能评估的试剂是必须要在符合质量管理体系环境下生产的试剂，这个属于在审评过程中会关注的重点问题。

对于不同的样本类型，例如说像鼻咽拭子、鼻拭子或者口咽拭子，都要进行分析性能评估，例如精密度、最低检测限这些都需要分别进行评估。

而在研究过程中所有用到的样本，都必须可以溯源，必须提供这些样本的来源，编号，性质，就是说样本的类型是鼻咽拭子、鼻拭子，又或者是病毒培养物等等，以及病毒样本滴度确认方法，等等都是需要明确的相关信息。

对于精密度评估，我们要注意，新旧审评要点在精密度评估这一块是做了调整，按照新的审评要点，精密度评估周期至少要在20天及上，还需要考虑不同的操作者，不同的仪器，至少要使用三批试剂以及不同的地点等各个因素。

另外在进行精密度评估的时候，特别要注意必须要有临界阳性的样本，以及包括临界阳性样本的浓度确认的方法。

对于最低检测限，是必须要用三个样本或者毒株去建立，应该先对其进行梯度稀释，每个梯度的样本至少复测三次，找到有可能的梯度后，每个梯度再复测不少于20次，将达到95%检出率的浓度作为最低检测限。

在对最低检测限进行验证的时候，要注意使用另外三个不同的样本去进行验证，又不能使用跟建立相同的样本。

接下来是进行HOOK效应评估的时候，也要明确样本的具体滴度。

对于交叉反应这一块，因为新版的要点比原要点增加了一些交叉反应物质，因此对于这一块，建议大家严格按照新要点的要求去评估，而且物质的浓度需要满足要点的要求。

对于包容性评估，需要包含国内常见的变异株，像Omicron、Delta，Alpha等等，如果在后面申报时有新的毒株出来，也建议对新毒株进行一个包容性评估。

在评估的时候就是要注意不要使用同一份临床样本或者病毒培养液分成多份来进行评估，必须要是不同来源的变异株。另外也要注意包容性评估的样本，是不能和最低检测限使用相同的样本，同时还要注意，在进行干扰试验评估的时候，是要在抗原临界值左右进行评估，这也是一个审评特别关注的要点。

对于主要原材料部分就是要注意说明选择的抗体原料是如何避免毒株间差异造成了假阴性，同时还有考虑抗原在其他冠状病毒的表达情况，避免存在交叉反应，出现假阴性。

所以需要描述抗体所针对的抗原表位，抗体制备所用的免疫原，以及确定该抗体作为主要原材料的依据，要提交抗体来源、制备、筛选、鉴定及质量标准等详细实验资料，这一部分一定要描述清楚，如果没有描述清楚的话，基本都是会发补。

技术要求方面，就是根据国家药监局发布的医疗器械技术质量技术要求编写指导原则的要求去编写，在技术要求的附录部分，要注意列入所有的主要原材料、主要原材料质量标准和供应商。要注意，质量标准需要和主要原材料资料以及入厂检验报告中的内容保持一致。

生产工艺部分要注意要有工艺流程图及对生产工艺的描述，另外申请人的企业参考品建议放到生产工艺部分中。

主要原材料、生产工艺，以及企业参考品的设置，都必须要跟研究资料的内容保持一致，并且企业参考品的设置需要满足要点的要求，另外对于企业参考品，是需要明确其浓度的。

对于说明书，需要按照审评要点以及家用体外诊断试剂指导原则进行编写。

一些性能研究的结果，需要在说明书性能指标部分进行描述，例如像精密度、HOOK效应，包容性，交叉反应，干扰等，这一些虽然是没有列在技术要求的指标中的，但是也要写在说明书的性能指标部分，并且需要描述实验方法的结果，交叉反应以及干扰试验是需要写明交叉反应物质和干扰物质的浓度。

说明书的预期用途也要根据要点的要求进行规范，字体也需要按照审评要点附件里的说明书模板对格式要求进行规范。

比如预期用途部分是加粗斜体下划线的，说明书也要按照这种格式进行编写，包括其他的一些内容，后面有一些比较特殊的字体，在编写说明书的时候一定要注意，必须按照模板的格式来输出。

除了申报资料，质量管理体系一定也不能忽略，需要保持质量体系的有效运行，因为在初核通过之后，随时会进行现场核查。

在临床方面，审评要点应该规定的非常详细了，所以要根据要点的要求执行，包括临床试验的机构数量，至少是三家以上，还有样本的数量，评价方法等等，都需要满足要点的要求。

在准备新冠抗原注册资料的过程中，最重要是严格按照要点去评估产品，完善资料，使其能满足要点的要求，同时也要使用国家标准品进行三批产品的检验，维护好质量管理体系，顺利通过核查。

这些都做到的话，产品就能够获批了！