生物制药的繁荣离不开科学发展。 如果没有开创性的科学研究，就没有如今市值万亿的生物制药产业。 这就是为什么Fierce Phamrma关注到了引领科学发展的科学家。 本周继续介绍2022年为生物制药行业的科学进步做出重大贡献的5位科学家。 他们来自不同规模的公司，跨越了截然不同的研究平台，对这个行业产生了深远的影响。
▲George McDonald Church 遗传学家 George McDonald Church是世界上最有趣的人之一。 他不是传统意义上的好学生。在著名的寄宿学校菲利普斯学院读九年级时一度不及格；两年时间就从杜克大学毕业，但由于每周在实验室超过 100 小时而忽略了其他课程，他的研究生考试不及格。Church 甚至表示不想参加已经知道答案的考试。 Church 因对基因组科学、化学、生物医学的许多贡献而广受认可：
创办大约 30 家公司，注册了近 100 项专利Church创办了大约 30 家公司，注册了近 100 项专利。在 67 岁时，他仍然没有放慢脚步。仅2021年，他就申请了20项专利。Church 作为创始人或顾问，参与的实体企业大约 100 多个。
“仅仅申请一项专利是不够的。你必须陪伴它成长。”Church在 2016 接受《哈佛公报》采访时表示，“我大约有 10% 的时间用于确保我所研究的技术在市场上的推进。” Church在哈佛大学的实验室工作了 45 年，最初是作为分子生物学博士，而后作为导师，吸引了众多渴望通过科学改变世界的学生，许多经营他公司的人都是他以前的学生。“我喜欢将实验室的平均年龄保持在较低水平，因为年轻人喜欢无限可能”。 一直以来，Church的目标是帮助世界到达未来。
▲Ray Deshaies 靶向蛋白降解疗法（Targeted Protein Degradation, TPD）是一种新兴的小分子制药技术，旨在通过靶向降解致病蛋白来攻克疾病。根据具体作用原理又可细分为近10个不同技术路线，其中发展最快的是分子胶和PROTAC技术。 这一领域正在成为关注热点。
但Ray Deshaies对其的研究早在20年前就开始了，他是PROTACs技术创始人之一。 二十年前，Deshaies和同事一起将他们对靶向蛋白质降解的研究转变为他们的第一家公司 Proteolix。九年后，Proteolix 被出售给 Onyx Pharmaceuticals，Proteolix 的关键资产 Kyprolis 被批准用于治疗多发性骨髓瘤。而安进不到一年后它就收购了 Onyx。 积极合作、收购创新疗法企业，目标RNA降解2017年，Deshaies 以药物研究高级副总裁身份加入安进。 2018年，Deshaies开始领导安进全球研究团队。目前，其大部分工作都集中选择合作伙伴和收购先进技术公司以建立更广泛的蛋白降解平台。
但Deshaies 在更前沿——RNA 降解。 安进于 2022 年初与 Arrakis Therapeutics 签署了一项潜在 RNA 结合剂的协议。安进支付了 7500 万美元的前期现金，Arrakis 将获得每个分子的里程碑付款，交易的潜在价值高到数十亿美元。 安进的下一步是寻找与 RNA 降解酶结合的化学物质。 展望未来，Deshaies 表示，“我们一直在寻找能够带来新想法、新技术的创新者，这些技术会与我们现有的东西相辅相成，协同增效。”
2020 年，Jennifer Doudna 博士和研究伙伴 Emmanuelle Charpentier 博士因共同开发基因编辑技术 CRISPR-Cas9 而获得了当年的诺贝尔化学奖，该技术此前曾让两人登上《时代》杂志的2015 年全球 100 位最具影响力人物的年度榜单，并在过去十年中为他们赢得了其他奖项和荣誉。 但对于Doudna来说，也许诺贝尔奖最深远的影响就是吸引了研究人员，特别是未来的女性科学家——她和 Charpentier 的获奖代表了诺贝尔化学奖首次授予全女性团队。 “在过去的几十年里，人们对科学的尊重有所下降。”她解释说，部分原因是科学家自己未能解释他们的工作的重要性。“希望这些关于科学的故事可以扭转局面，看到更多想要进入该领域的年轻人。” 诺奖得主的追求：提升 CRISPR 基因编辑，帮助年轻科学家实现科研转化 Doudna 近年来的工作重心之一是提升 CRISPR 基因编辑的潜力。 2017 年，Doudna 与他人共同创立了 Mammoth Biosciences。目标是为 CRISPR 开发新的生物学应用——利用该技术创造新的诊断工具和新的治疗方法。 随着 COVID-19 大流行的到来，公司名声大噪。2020 年初，基于 CRISPR 的诊断方法扩展到新型冠状病毒。FDA 为 Mammoth 的高通量 COVID 测试发放了紧急使用授权。 “Mammoth的未来目标是将其转移到一个可以成为即时检测的领域，并且可能比目前可用的技术更简单、更便宜，可以用于检测其他种类的病毒和其他病原体。” 除此之外，Doudna 致力于帮助科学家们探索利用基因编辑技术的解决农业问题，例如通过改变商业农业中释放的碳量来应对气候变化。 除了用自己的发现开辟新天地，Doudna 还特别关注帮助年轻科学家，为未来几代科学家将自己的想法付诸实践铺平道路。 2014 年，她创立了创新基因组学研究所 (IGI)。她解释说，IGI 可以将研究人员与商业合作伙伴联系起来，“弥合纯学术研究的差距，并将其与有特定问题的公司联系起来。” IGI 与 Tory Burch 基金会合作支持女性生物技术创始人启动创业项目。 这些努力的最终目标是为研究人员提供一条前进的道路，既保留学术的自由和好奇心，又让他们的想法有机会像 CRISPR 一样产生对现实世界的影响。
▲Art Levin Arthur Levin 博士在设计一个突破性的新 RNA 平台方面发挥了关键作用，该平台可以为以前无法获得的组织和细胞类型提供治疗——这是 RNA 科学的一个里程碑式的里程碑，可以解锁目前没有可用治疗方法的疾病的治疗方法。 聚焦RNA靶向疗法，解锁罕见病治疗凭借在核酸治疗领域数十年的经验，Levin 将几种寡核苷酸引入临床，并使其发挥了关键作用，包括第一个 microRNA 靶向治疗，可以同时靶向多个基因。 这位科学家为罗氏、Ionis Pharmaceuticals、Santaris Pharma 和 miRagen Therapeutics的研发做出了巨大贡献。 现在，作为 Avidity Biosciences 的首席科学官，Levin 表示抗体-寡核苷酸偶联药物（AOC）可能改变罕见病治疗的方式。 目前，抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）平台完全由 Avidity 内部开发，结合了单克隆抗体的特异性和寡核苷酸治疗的精确性，寡核苷酸治疗可以干扰基因表达的靶向药物。 这项创新催生了一系列针对目前没有其它治疗选择的严重肌肉疾病的治疗方法，包括 1 型强直性肌营养不良症 (DM1) 和面肩肱型肌营养不良症。 展望未来，Levin着眼于大局。Avidity 正在利用该平台在肌肉以外的身体其他部位开发治疗方法，例如免疫细胞和心脏组织，希望扩大 RNA 靶向治疗的范围。 虽然Levin对药物开发的影响以及他在开辟新科学领域的领导能力，都已经影响了未来几年罕见病的治疗发展轨迹，但他表示，他最自豪的职业时刻尚未到来。
▲Kimberly Smith 在上世纪90年代，一旦得艾滋病会就意味着死亡。 而三十年后，感染艾滋病毒的影响和与之相关的污名似乎都发生了变化。这离不开三十年间艾滋病毒相关研究的发力。 这项工作的关键人物之一是 ViiV Healthcare 的研发主管 Smith 博士。 *ViiV Healthcare是 GSK的子公司，专门从事 HIV 药物和研究。 推动划时代的长效HIV药物获批在 2013 年底加入 ViiV Healthcare 之前，Smith曾担任 AIDS 临床试验组 (ACTG) 拉什大学医学中心临床研究中心的首席研究员。此外，她一直是 NIH 研究部门、HIVMA 董事会、CDC 科学顾问委员会和众多咨询委员会的成员。 这是一项划时代的进步，这两种产品每两个月只需给药一次，与 30 年前相去甚远——当时 HIV 感染者必须每天服用 20 片药片才能控制病情。 Smith表示这只是开始，“艾滋病毒会长期共存。我们需要创造不同类型的长效药物，以满足更广泛的艾滋病毒携带者或潜在易感人群的需求。” “我从没想过我会进入工业界。”Smith表示。“我的研究重点，以及患者群体都是艾滋病毒携带者。”但作为一家专注于 HIV 的公司，ViiV 提供了一个有趣的机会。此外，Smith的前导师Pottage 进入了 GSK，说服了Smith加入了ViiV，成为其首位首席医疗官。 进入行业之前，Kim Smith 做了二十年的临床医生和研究人员。她“以患者为中心”的观点，让Pottage 相信 Smith 会带来行业中经常缺乏的关键要素——临床医生的视角。 在领导 ViiV 的临床开发项目五年后，Smith 于 2019 年在 Pottage 退休时接任研发主管。她的任期内取得了许多成功，包括获得具有里程碑意义的 FDA 批准的两项长效艾滋病药物。 Smith表示 ViiV 的后续工作重点是将给药之间的时间延长到三个月，并创造可以自我管理的产品。 |
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