重磅丨NMPA再批三代试管婴儿NGS基因检测试剂盒，这次是可逆末端终止测序法！

基于NGS基因检测技术的体外诊断试剂在临床应用已进入成熟阶段，继NIPT（无创产前检测），肿瘤伴随诊断后，NGS的另一战场集中在了辅助生殖领域的胚胎植入前遗传学检测（PGT）,也称之为第三代试管婴儿技术。

直到几年前，辅助生殖领域普遍使用两个术语：胚胎植入前遗传学诊断（PGD，生育专家在寻找某些特定遗传病时提到的）和胚胎植入前遗传学筛查（PGS，生育专家在寻找染色体异常时提到的）。如今这两个术语都已被弃用，只有一个术语在使用，即胚胎植入前遗传学检测（PGT），PGT可以出于不同的原因进行分类，如PGT-A（非整倍体），PGT-M（单基因疾病）及PGT-SR（结构重排）。

胚胎植入前遗传学检测（PGT）被认为是现代生殖医学最重要的成就之一，这种方法使有不孕相关问题或遗传疾病的夫妇能够拥有一个健康的孩子。据分析，2020年的中国PGT市场规模（按基于出厂价的销售收入计）为0.96亿元人民币，2025年将增至34亿元人民币，预计于2030年进一步增加至147亿元人民币。¹

近几年，我国不孕不育的问题越来越严重。据2021年5月，《柳叶刀》发表的《中国女性生殖、孕产妇、新生儿、儿童和青少年健康特邀重大报告》数据显示，国内平均每6对育龄夫妇中就有1对不能正常受孕（18%），² 越来越多的人选择辅助生殖技术，目前以试管婴儿为代表的体外授精技术已经成为不孕不育治疗的主流选择。

但目前为止，各国各地区妇产及生殖医学会公布的试管婴儿“活产率（Live Birth Rate）”总体数据一直维持在30%左右。其主要原因是由于胚胎染色体数目异常和结构异常而导至反复植入失败等，而通过对胚胎染色体进行植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing，PGT），选择正常的胚胎进行移植，可以显著地提高辅助生殖的妊娠率和活产率。

▲ 试管婴儿过程¹

每一个健康的人都有46（23对）条染色体，当一个胚胎细胞有这一整套染色体时，它就被称为整倍体。当胚胎细胞的染色体数目异常时（单个染色体或多个染色体数目的增加或减少），就被称为非整倍体。大多数非整倍体与生命是不相容的（与生命相容的非整倍体包括13/18/21三体综合征等），因此，在移植到子宫后，它们不会植入，或者即使它们植入了，也会导至怀孕失败。

试管婴儿体外受精的胚胎中容易发生染色体非整倍体异常。传统的胚胎植入前染色体非整倍体异常检测（PGT-A，既往称为胚胎植入前遗传学筛查PGS ³）方法是FISH，但因为其检测范围局限，精度有限，已逐渐被取代。新型的微阵列技术（如arrayCGH，SNP-Array）已可将检测范围扩大至全部染色体，但是其一次检测的样本量有限，且前期建设成本、投入大。基于NGS的全基因组测序法具有高稳定性、高特异性、高通量等优势，在临床应用已经越来越普遍。

通过NGS基因检测技术对胚胎植入前染色体非整倍体异常检测（PGT-A）可以减少植入染色体数目异常的胚胎，减少因植入异常胚胎而造成的反复种植失败、反复流产、出生缺陷等。

2020年2月26日，NMPA批准苏州贝康医疗器械有限公司“胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）”上市，这是一款PGT-A NGS基因检测试剂盒，使用的是半导体测序法（DA8600基因测序仪），打开了三代试管婴儿NGS基因检测试剂盒的国内有证化、商业化大门。⁴

2021年11月04日，NMPA批准北京中仪康卫医疗器械有限公司（嘉宝仁和全资子公司）“胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”上市，与已批准上市的同类产品测序原理不同，这次是可逆末端终止测序法（MiSeqDx基因测序仪），同时对胚胎染色体非整倍体的算法也不同。⁵

可逆末端终止测序法，即指Illumina边合成边测序化学技术，是世界范围内应用最广泛的NGS测序化学技术。

该产品是基于NGS平台研制的体外诊断试剂，可对胚胎囊胚期活检细胞中染色体数目异常进行定性检测，用于定性检测试管婴儿过程中体外培养胚胎的囊胚滋养层细胞的脱氧核糖核酸（DNA），通过对胚胎部分细胞的DNA进行检测，分析胚胎染色体是否存在非整倍体数量异常，辅助临床医生判断胚胎是否植入。

三代试管婴儿技术，也称胚胎植入前遗传学检测（PGT，包括筛查/诊断），是指在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，排除染色体异常和基因遗传病的方法。

三代试管婴儿在中国才刚刚开始发展，广大的人口基数、人们对包括试管婴儿治疗在内的PGT的认识和接受程度不断提高，以及远低于美国的PGT渗透率，都表明增长潜力巨大。

拥有非整倍体异常胚胎的机会会随着母亲的年龄增长而增加，根据母体的年龄，每个囊胚（卵子受精后发育至第5-6天的胚胎）出现非整倍体的几率如下：

25-30 岁的女性为 43% ；

31-34 岁女性为 45% ；

35-37 岁的女性为 54% ；

38-40 岁的女性为 65% ；

41-42 岁的女性为 71% ；

43-46 岁的女性为 80-90%。

因此，进行PGT-A的检测将显得非常重要。

进行PGT-A检测的主要目的是：

1）降低流产率；

2）每次转移的怀孕率更高；

3）需要更少的试管婴儿治疗周期（更少的时间和金钱）；

4）有一个健康的孩子的机会更大；

5）更少的浪费转移（种植失败）；

6）可选的单胚胎移植（SET）。

▲ PGT-A检测流程

PGT-A检测适合您吗？

1）高龄产妇：35岁或38岁以上进行试管婴儿产妇；

2）反复流产：流产三次或三次以上的女性；

3）试管婴儿失败：三次以上试管婴儿植入失败者；

4）男性因素：考虑到精子的数量和/或质量较低；

5）夫妻双方或一方存在染色体异常患者；

6）生育过染色体异常患儿的夫妇。

参考资料： 

5.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211104150850147.html