RSV是1956年从黑猩猩呼吸道标本分离出来的,因其在细胞培养过程中导至相邻细胞融合,细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。RVS的基因组结构为非节段性单股负链RNA,基因组全长约为15.2kb,编码11个蛋白质; 非结构蛋白:NS1、NS2; 包膜蛋白:黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH; 核糖体蛋白:核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2; 其中,G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的糖蛋白,为病毒重要的抗原蛋白,是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。 图1:RSV的基因组及蛋白结构功能示意图
图2:RSV的蛋白及其功能
(二) RSV的遗传学特性 RSV可根据抗原和遗传特性分为A、B两个亚型,其中A型在人群中更为普遍,在1956年,Robert Chanock从一名患有支气管肺炎的儿童中首次分离出RSV Long毒株,为RSV的第一原型株,也是RSV-A型的原型毒株,是目前抗原性研究最常用的毒株。虽然A型、B型之间存在少量抗原差异性,但多数研究发现两种亚型之间无明显差异,且RSV只有1个血清型,由此RSV分型不影响RSV血清学的检测。
图3:RSV的常见实验室毒株
图4:RSV不同亚型之间的蛋白区别
(三) RSV的免疫应答 在维也纳大学病毒研究所的研究中,无论是急性感染期,还是恢复期,参与RSV患者体内的IgA、IgM、IgG免疫反应的抗原位点的蛋白分子量从14kDa-97kDa不等,虽然不同患者的免疫应答存有差异,但在24kDa、35kDa、42kDa、48kDa处的抗原位点在所有年龄段(婴儿、儿童、成人)均有参与所有的年龄段的体液免疫反应。
图5:参与RSV-IgA、IgG、IgM抗体特异性反应的蛋白抗原位点
在RSV感染患者的IgA、IgG、IgM抗体免疫反应结果表明,随着年龄的增长,参与的RVS感染的抗体免疫应答抗原位点也随之增多,从27kDa、35kDa、42kDa、48kDa扩展到27kDa、35kDa、42kDa、48kDa、70 kDa、90kDa。
图6:不同年龄段患者参与RSV-IgA、IgG、IgM抗体特异性反应的蛋白抗原位点
在佐治亚州亚特兰大的疾病控制中心的研究发现,在近期感染RSV患者的急性期和恢复期的配对血清中,参与集体中免疫应答过程中的抗原位点包括黏附蛋白G、融合蛋白F、核蛋白N、磷蛋白P。
图7:不同患者急性期和恢复期参与RSV抗体特异性反应的蛋白抗原位点
小结: 综上所述,参与RSV-IgA、IgG、IgM免疫应答过程的抗原位点为多重位点,天然抗原包含其所有位点和正确的结构表位,是RSV抗体检测的最佳抗原选择。 (四) 总结 RSV是呼吸道症候群重要的病原体之一,可导至全球范围内儿童、成人、中老年人及免疫低下人群产生下呼吸道感染及较高的死亡率;通过了解RSV病毒结构及其产生的免疫应答过程可知,RSV天然抗原是开发血清学检测试剂的最佳之选,也是实施RSV快速诊断与早期防治的必要手段。 注:关于文章的任何疑问,请咨询作者邮箱:hillson.zhu@virion-serion.net 【参考文献】 1. 宋海波:后疫情时期,呼吸道症候群病原体多重检测的重要意义! 2. The global respiratory syncytial virus burden 3. Priorities for developing respiratory syncytial virus vaccines in different target populations 4. Immunoglobulin-Class-Specific Immune Response to Respiratory Syncytial Virus Structural Proteins in Infants, Children, and Adults 5. Monoclonal Antibody-Based Capture Enzyme Immunoassays for Specific Serum Immunoglobulin G (IgG), IgA, and IgM Antibodies to Respiratory Syncytial Virus 6. Structural Differences between Subtype A and B Strains of Respiratory Syncytial Virus 7. Respiratory Syncytial Virus Genetic and Antigenic Diversity 8. Immunoblot Analysis of the Human Antibody Response to Respiratory Syncytial Virus Infection 作者:Hillson SERION原料事业部 |