【冯仁丰】介绍2020年的ISO 17511文件第二版（13）

这个微信我将继续介绍该文件中在叙述溯源性中的关键内容。

文件对于在校准等级中，涉及的参考物质以及校准品，对于它们的选择和要求，专门写了第4.5章。文件为专门叙述对检测程序（MP）的选择和要求，专门写了第4.6章。

 4.5 RM和校准品的选择和要求

第4.5.2节中，规定了文件记录的特性。 

4.5.2文件记录的的特性

在确定的校准等级中应用的每个校准品或RM，对某个特定的IVD MD（除了终端用户IVd MD校准品外），下列特性应被证实和记录在案，确保在替换批次中它们的一致性：

a）物质的预期用途；

b）确认分析物（说明分析物可应用的原子或分子形式和/或分析物的化学替代形式）；

c）物质的起源（如，合成的、重组的、微生物的、人或动物的）；

d）相（气相、液相、固相）；

e）聚集状态（溶液、悬浮液、冻干物）；

f）物质的基质（如，水、或其他溶剂、缓冲液、蛋白溶液、人样品）：

g）设定值和它们的计量溯源性；

h）RM设定值的扩展检测不确定度，U(y)；

   注1：扩展检测不确定度，U(y)，被包含因子相除（在RM证书上报告的），是标准检测不确定度，u(y)，被用于进一步计算合成检测不确定度。

   注2：对non-certified无证书的参考物质（3.39）或校准品，设定值的标准不确定度和对应包含因子，有时候被表达为设定值概率密度分布。

i）稳定性；

j）批内均一性；

k）互换性特性；

l）认可的，若有（如，国际的、地区的、国家的）；

m）签发机构，若有（如，WHO、JISC、EU-JRC、NIST）；

n）证书状态（certified有证明文件、无证明文件）。

这些内容在以往第一版中是没有的。可以想象，这样的要求对于国内体外诊断厂商绝大部分是无法有交代的。

还有，厂商确保在确定的校准等级的每一步，在实际上被检测的量可应用的参考物质（RM），或人样品中，在以IVD MD（体外诊断设施的检测设施）最后检测情况下应是同一个，被检测量和被测量间的关系应被确定。这是文件第4.4.2节中规定的。

另外，第4.4.3节要求，在校准等级中计量上最高处的检测程序（MP）、检测方案或校准物质，应证实给定的被测量。应确定规定的检测系统计量溯源性的最高水平。

而且，声明认样品的报告值的计量溯源性到SI的IVD MD，需要得到被确定的校准等级可用的较高等级参考支持，包括RM（须应用ISO 15194要求）和/或RMP（须应用ISO 15193要求）的支持，使之对相应被测量实现检测的相应SI单位。

在第4.5.5节，关于参考物质（RM）相对于人样品的互换性，要求应具有文件证实，与它在某个IVD MD校准等级的位置处，它的预期用途相应。

特别需要指出的是，在描述校准等级中，文件对溯源的每一步，都规定需要用系列符号标示。对于检测方法（即MP），以英语小写字母p，加上什么等级的序列，如p.1、p.2、p.3等标示。对于使用的参考物质，以m标示，加上校准等级序号。如，m.1、m.2、m.3等。整个校准等级的图示中，每一步使用了什么参考物质（以m加等级序号）、使用什么检测程序（以p加等级序号）。表达得非常明确。在以后的示例中，我将再做介绍。

第4.5.5节的注解中，开始以这样的方式进行叙述：

注：MP包括那些用于确定和/或制备一级（如纯物质）RM和一级校准品（见第5章的图1和3、m.1和m.2）通常不可被应用到实施互换性评估要求的人样品，这里没有要求在校准等级中为这样的RM在这些水平（第5章，图1和3，m.1和m.2），进行互换性评估。

该注解告诉我们，在较高等级的溯源性中，因为使用的是一级（如纯物质）的参考物质（RM），通常不可被应用到实施互换性评估要求的人样品，进行互换性评估。文件没有要求在校准等级中为这样的RM在这些水平，进行互换性评估。

希望我们的临床实验室开始熟悉这样的表达方式。

文件第4.6章，专门叙述对检测程序（MP）的选择和要求。

第4.6.1节 选择MP的原理和文件的责任：文件要求，厂商对每个校准等级中每个序列值的转换步骤，应包括一个适合目的确定的MP。被建立的校准等级的每个水平处MP选择的原理用哪个包括在IVD MD厂商的文件中，应有支持的数据，展现了每个MP的分析性能特性满足性能要求（即适合目的）。在校准等级中一个给定MP的文件要素可从第三方获取。例如，来自可用MP的形成者。

厂商委托符合ISO 15195的参考检测实验室，负责提供参考检测服务，去支持实施计量上可溯源的校准等级。被选定的参考检测实验室，即使没有依从ISO 15195的，应对被预期类型人样品、并在确定的校准等级范围内，具有在提供选定被测量最佳可用的检测服务，使检测值在计量溯源性中展现能力。

关于被委托的参考实验室是否符合了ISO 15195，可以在JCTLM数据库内，查阅参考检测实验室的参考检测服务清单。

文件还指出了在校准等级内被检测量的改变。第4.6.5节中：

4.6.5 在校准等级内被检测量的变化

为确保关系的不间断链，并使得报告的检测值，可溯源到最高等级可用的RMP（在医学上可接受的限值之内），在校准等级所有水平处采取的步骤，以解决和/或防止在校准层次结构中各个级别上与不同MP之间的测量数量差异或变化相关的问题。由于这个原因，很重要的要识别并减轻检测量（或被检测的量）和被测量（预期被检测的量）间的差异。

注1：预期检测相同量的多个IVD MD，但依据不同化学原理，有时对相同人样品或RM给出不同的值。

注2：特定IVD MD有时受检测选择性特性的影响，如靶的分析物的三级分子结构、微小非均相或化学构形。

示例1：在校准品和/或预期人样品、或二者内分析物（异构体、衍生物）的各种微小非均相（如，分析物的级别，如酶、抗体、糖蛋白、来自微生物的生物标志物、和其他分析物的游离的或结合形式。）

注3：在IVD MD的原理是依据检出关注分析物的某个替代物（如，较大蛋白的多肽片段，而不是完整蛋白分子），或IVD MD校准品含有某个分析物，是在人样品中发现的分析物的替代物等，经常发生计量溯源性问题上。

示例2：两个或多个IVD MD免疫检测MP，所有声称去检测某个单一蛋白激素（如促甲状腺激素[TSH]）的物质浓度量。若不同IVD MD免疫检测MP，识别不同TSH的决定簇，并与之反应到不同程度，虽然每个IVD MD产生了关联量，但值不同，可能导至对某些人样品的最后检测值缺乏等同。

示例3：不同IVD MD间的非等同值，会在各个选择（但不同）的检测原理（如，质谱MP与免疫检测程序，检测人血清内一个蛋白激素）中出现。每个IVD MD靶向趋向检出相同蛋白的不同异构体或片段，但可以确定不同值，因为每个IVD MD检测了不同量。

示例4：预期检测血清胆红素的某个IVD MD的终端用户校准品，会含有双牛磺酸胆红素（一个合成的替代分析物，在人样品中没有发现）替代天然发生的游离胆红素和葡萄糖醛酸结合胆红素。对于该替代分析物的IVD MD相对选择性，与人样品发现的天然分析物比较，会随IVD MD有效期在变化，因一个或多个试剂的老化、对终端用户IVD MD校准品设定值的无效。

示例5：免疫化学检测血清中铁蛋白物质浓度量，因分析物微小非均相，铁蛋白不同异构体被不同IVD MD内组合的不同单克隆抗体识别了不同程度，导至某些人样品的各个IVD MD报告的值不同。

转载请注明出处