刘博谈临床：法规中对于样本量的规定

刘博

2014年9月11日国家食品药品监督管理总局发布了《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》，在其中对样本量进行了初步的规定。

一般要求

（1) 第三类产品：临床试验的总样本量至少为1000例。

（2) 第二类产品：临床试验的总样本量至少为200例。

特殊要求

（1） 采用核酸扩增方法进行病原体检测的体外诊断试剂：临床试验总样本量至少为500例。

（2）与麻酵药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的体外诊断试剂：临床试验总样本量至少为500例。

（3）流式细胞仪配套用体外诊断试剂：临床试验总样本量至少为500例。

（4） 免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒：与临床治疗、用药密切相关的标志物及其他具有新的临床意义的全新标志物，临床试验总样本量至少为1000例；临床使用多个指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、预后相关的标志物，临床试验总样本量至少为500例。

（5）用于血型检测的体外诊断试剂：临床试验总样本量至少为3000例。

（6）新研制体外诊断试剂产品的临床试验样本量至少为1000例。

（7） 变更事项相关的临床试验：涉及产品检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等变更事项，第三类产品临床试验总样本量至少为200例，第二类产品临床试验总样本量至少为100例，并在至少2家（含2家）临床试验机构开展临床试验；变更抗原、抗体等主要原材料的供应商，阳性判断值或参考区间的变化及增加临床适应证等变更事项，应根据产品具体变更情况，酌情增加临床试验总样本量。

（8）国家药品监督管理局制定发布的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》对临床试验例数有规定的，应参照相应指导原则确定样本量。

2018年11月22日，国家药品监督管理局关于公开征求《体外诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿》）中提到：体外诊断试剂临床试验的样本量与多种因素相关，如检测的可重复性、干扰因素、亚组间的差异性及被测物特点等。

临床试验方案中应对临床试验需要的最低样本量进行估算，并说明依据。

针对临床试验样本量应当满足现行法规、指导原则的要求，还应通过统计学进行样本量估算，并同时满足两者的最低样本量要求。