多基因风险评分系统有望用于9种癌症患病风险预测

表1 PRS五分位数的癌症风险比（95%Cl）

与中五分位数的人群（40%-60%）相比，PRS前5%的人群发生黑素瘤，神经胶质瘤，滤泡性淋巴瘤或多发性骨髓瘤的风险是2-4倍，患慢性淋巴白血病的风险则为4倍以上，而PRS后5%的个体患这些癌症的风险降低了约60%-70%（表2）。

表2 与平均风险人群相比，PRS最高或最低人群的癌症风险比（95%Cl）

图1显示了预估的癌症累积风险，可从PRS预测模型得出AUC≥0.6的癌症：黑色素瘤，神经胶质瘤，慢性淋巴白血病和多发性骨髓瘤。英国生物样本库中，对于PRS中位数45%至55%的60岁人群中的个体，黑色素瘤，神经胶质瘤，慢性淋巴白血病和多发性骨髓瘤的累积风险分别为0.5%，0.2%，0.1%和0.06%，但是， PRS最高组中的个体达到黑色素瘤，神经胶质瘤，慢性淋巴白血病和多发性骨髓瘤上述同等风险的年龄分别为52岁，52岁，53岁和55岁，远早于平均风险组。

图1 不同PRS组基于不同癌症（A，黑色素瘤；B，神经胶质瘤；C，慢性淋巴白血病；D，多发性骨髓瘤）的累积癌症风险。水平线显示了每种癌症对于PRS中位数（45%-55%）的60岁个体的预估累积风险

研究人员运用PRS在给定的较高风险下（HR ≥2.0、2.5或3.0，可与中度渗透性突变风险水平相比较）预测研究对象所占比例。与中五分位数相比，通过PRS判断出63.0%的参与者对上述9种癌症中的至少一种具有不小于2倍的患病风险，并可以确定超过30%的研究对象患慢性淋巴白血病的风险≥2.0。当排除慢性淋巴白血病时，46.9%的研究对象的患病风险≥2倍。罹患上述9种癌症中至少一种或在排除慢性淋巴白血病的8中癌症中罹患至少一种的风险≥3倍的研究对象分别占16.2%和6.9%。在包含先前研究中8种常见癌症后，患至少一种癌症且风险≥2倍和≥3倍的研究对象分别占77.9%和20.9%；当排除慢性淋巴白血病时，患至少一种癌症且风险≥2倍和≥3倍的研究对象分别占68.2%和12.2%。