必读|一文了解引领行业的8家海外伴随诊断开发商的过往成绩及最新进展

截至6月19日，FDA在其网站上列出了38种已认定或批准的CDx“医疗设备”。根据Energias Market Research的数据，CDx市场预计将从2018年的31.53亿美元增长三倍以上，到2025年达到106.56亿美元，该市场预测在2019-2025年之间的复合年增长率为19％。

以下将介绍8家伴随诊断开发商，以了解其过往经历以及新取得的进展。

从1998年推出的HercepTest开始，安捷伦科技公司在伴侣诊断领域已有20年的成功历史，该公司于6月10日获得FDA批准，可扩展使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测试剂盒来鉴定头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中适用默克公司（Merck＆Co.）PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗的人群。2019年4月16日，FDA批准了该检测方法用于鉴定更广泛的III期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者是否适合Keytruda一线治疗。

根据安捷伦伴随诊断部门负责人Nina Green的说法，安捷伦的两款用于评估BMS的免疫疗法Opdivo（nivolumab）的伴随诊断产品PD-L1 IHC 22C3 pharmDx和PD-L1 IHC 28-8 pharmDx，已获批准用于多种肿瘤适应症，并拥有超过85项全球产品注册。这些检测用于鉴定更可能对免疫疗法产生反应的患者，或确定PD-L1的状态以辅助医生为肿瘤患者做治疗方案。

Nina Green

Nina Green表示：“安捷伦具有创新性、协作性和敏捷性并了解如何成功地将伴随诊断检测产品推向市场，可确保我们在整个过程（开发、注册、制造和商业化）中始终与制药合作伙伴及其不断变化的要求保持一致。安捷伦在高质量，世界一流的产品和服务方面的良好声誉使我们特别适合与制药公司合作进行伴随诊断产品开发。”

安捷伦病理学部负责人Simon Oestergaard表示：“作为全球病理实验室的全方位服务提供商，安捷伦的产品组合包括仪器，试剂和软件。安捷伦庞大的商业渠道和仪器网络使该公司能够安全地访问关键实验室和临床医生。“安捷伦还拥有涵盖基因组学，蛋白质组学和代谢组学的多种模式的解决方案和专业知识，为未来市场增量和潜在的伴随诊断合作关系奠定了坚实的基础。”

Illumina以其顶级的下一代测序（NGS）仪器而闻名，今年1月，Illumina因其伴随诊断产品赢得了更多的市场关注，当时开发阶段的全癌检测试剂盒TruSight Oncology Comprehensive获得了FDA突破性医疗器械的称号。

该检测方法基于Illumina的TruSight Oncology 500（TSO 500）开发，旨在检测和分析已知和新兴的实体肿瘤生物标记物。TruSight Oncology 500于2018年10月推出，它使用受试者肿瘤样本中的DNA和RNA来识别潜在的肿瘤进展的关键体细胞突变，例如小DNA突变，融合体和剪接突变。TruSight Oncology 500可以用于检测肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI），523个基因用于SNV和indel检测，55个基因用于融合和剪接突变检测。

Garret Hampton

Illumina临床基因组学执行副总裁Garret Hampton表示：“随着我们通过监管部门批准推出前沿的体外诊断产品，我们将能够为准确和可重复的检测设定标准。如今，要求能够检测TMB的能力符合当前的研究和新兴指南，但是TruSight Oncology 500对未来生物标志物鉴定的希望使其成为这一快速发展领域的可靠解决方案。”

Illumina表示将通过首个获得FDA注册和CE-IVD认证用于体外诊断流程的NGS仪器，为其药厂和临床实验室合作伙伴提供CDx解决方案。

Garret Hampton补充说：“通过专注于我们最具特色的肿瘤学产品，我们可以满足客户的需求，并提供一个全面的NGS panel，其中包括与靶向和免疫疗法有关的所有已知和预期的生物标志物。”

QIAGEN是今年最繁忙的伴侣诊断开发商之一。5月24日，QIAGEN推出了其Therascreen PIK3CA RGQ PCR检测试剂盒，紧接着FDA批准其作为伴随诊断方法用于鉴定合适使用诺华公司的Piqray（alpelisib）的乳腺癌患者。9月12日，QIAGEN和Inovio Pharmaceuticals同意共同为后者的基于DNA的免疫候选疗法VGX-3100开发CDx，该疗法旨在治疗人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈发育异常。在2019年4月，QIAGEN与Janssen Biotech获批的FGFR激酶抑制剂Balversa（erdafitinib）一起以CDx形式推出了Therascreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒。

在与生物制药公司合作十多年之后，QIAGEN为7种FDA批准的疗法开发了伴随诊断检测产品。该公司表示，它正在与25个以上的公司合作开发CDx检测产品并将其商业化。

Reinhard Ortmann

QIAGEN伴随诊断开发总监Reinhard Ortmann博士表示：“如此丰富的经验和专业知识使QIAGEN能够充当真正的顾问，确保为我们的合作伙伴提供最佳解决方案。我们在完整的Sample to Insight工作流程中独特地提供实时PCR和基于NGS的伴随诊断开发服务。我们能够使药物和诊断开发保持一致，以实现同步批准，我们甚至可以提供药物全球临床试验样品测试。”

QIAGEN为超过35个国家/地区的50万个实验室提供服务和支持，在70个国家/地区设有分销商。Reinhard Ortmann称，QIAGEN有充分的条件来制定全球实验室网络战略，并在药物发布时提供准备就绪的CDx参考实验室。

Reinhard Ortmann表示：“在QIAGEN，我们加快了伴随诊断的开发，验证和商业化，以便实验室可以在药物获得批准的同一天进行患者测试。”

Reinhard Ortmann补充说，QIAGEN的“首日实验室准备就绪”计划以FDA更新的监管方法为基础，该方法旨在帮助识别可能较早从新治疗方案中受益的患者，从而节省了宝贵的时间和金钱。

Thermo Fisher Scientific（赛默飞）则以Oncomine Dx Target Test奠定了其伴随诊断的江湖地位，该产品属于特殊诊断业务部门，该部门去年的收入增长了7％，达到37.2亿美元。

2017年，当Oncomine Dx被授权同时筛查肿瘤样本中与三种FDA批准的非小细胞肺癌疗法相关的生物标志物时，该公司成为第一个通过FDA批准的基于NGS的多标志物肿瘤检测方法的公司（NSCLC）。三种疗法包括阿斯利康（AstraZeneca）的易瑞沙（Iresa）（吉非替尼），辉瑞（Pfizer）的Xalkori（克唑替尼（crizotinib））和诺华（Novartis）的达拉非尼（dabrafenib）和Mekinist（曲美替尼）。

Oncomine Dx Target Test能够使用低至10纳克的DNA和RNA来评估46种癌症驱动基因的变异。Oncomine Dx Target Test已在欧洲获得CE-IVD认证，并且在韩国和日本也获得了监管部门的批准。2月27日，也获得了日本厚生劳动省扩大批准，其中包括了另外三个非小细胞肺癌生物标志物，它们总共具有八种相关的靶向疗法。

“这个里程碑也让我们得以与主要制药公司签署了几份CDx开发协议，这些公司希望利用我们的Oncomine Dx Target Test作为CDx来为其产品管线中的某些目标疗法提供服务。我们在中国也拥有多个合作伙伴，可以为该市场开发临床试验和CFDA批准的检测方法，” Thermo Fisher Scientific产品管理，临床NGS和肿瘤学副总裁Andy Felton表示。

Andy Felton

Andy Felton说，与全球监管机构合作的经验是赛默飞世尔在CDx上取得成功的关键因素之一。另一个是公司的全球业务网络。

Andy Felton补充说：“我们全面的监管、开发、报销、上市专业知识和全球商业足迹为任何药物开发商提供了快速可靠的途径，使其获得了CDx批准并实现了最大的商业化。”

2017年11月，Foundation Medicine的FoundationOne CDx赢得了FDA的第一个市场授权，结合了多种检测方法可对所有实体瘤进行综合基因组分析。次年6月，大股东罗氏（Roche）斥资24亿美元买下了该以癌症为中心的分子诊断开发商所有股权，表明该制药巨头对个性化肿瘤治疗以及诊断的兴趣日益浓厚。

Foundation Medicine（现在是罗氏集团内的一个独立运营的子公司）说，其全面的基因组分析（CGP）检测产品组合，强大的基因组数据和洞察力以及强大的医师网络，为公司与药物开发商的合作提供了独特的优势。

今年五月，Foundation Medicine和Bayer发起了一项全球合作，为Bayer开发的在研或获批多种肿瘤药物开发和商业化基于NGS的伴随诊断检测产品。该交易涉及FoundationOne CDx和Foundation Medicine的其余检测产品组合，其中包括针对血液恶性肿瘤和肉瘤的FoundationOne Heme检测，以及去年作为FoundationACT的下一代版本推出的针对实体瘤的液体活检FoundationOne Liquid检测。

Cindy Perettie

首席执行官Cindy Perettie表示，Foundation Medicine致力于为医生和合作伙伴提供经过严格验证的CGP检测产品组合，这是该公司成功的关键因素。

“我们很荣幸与50多家生物制药公司合作，帮助推动精准医学的发展，为患者追求更好的治疗效果，” Perettie说。“我们的基因检测的严格性和全面性，可靠的真实世界数据以及我们对持续创新的承诺帮助我们的合作伙伴实现更高效疗法的开发。”

自2006年成立以来，MolecularMD（ICON plc的子公司）的使命一直是通过降低风险和灵活适应加速批准时间表的策略来促进治疗/诊断共同开发。

MolecularMD于今年早些时候被ICON收购，擅长于借助技术专家为肿瘤精准诊断和治疗提供端对端的开发和注册认证。该公司能够单独与药厂合作开发和生产伴随诊断产品，也能够与药厂及其IVD合作伙伴三方合作。

Dan Snyder

MolecularMD总裁Dan Snyder表示：“MolecularMD的独特优势是基于我们认识到每个疗法开发项目的诊断策略和挑战都是独特的，并可能在所知信息不多的情况下改变方向。理想的诊断合作伙伴需要在技术、临床、质量、法规和诊断商业化能力上非常专业，在疗法项目开发过程中紧密合作制定计划并推进在转化、临床和商业化方面的工作。”

该公司的MRDx BCR-ABL检测产品已于2017年获得FDA的批准，作为CDx可用于接受诺华Tasigna（尼洛替尼）治疗的慢性期的费城染色体阳性（Ph +）慢性粒细胞白血病患者的免治疗缓解。去年，MolecularMD与Sysmex签署了CDx开发和商业化的非独家合作协议。

Dan Snyder 说，MolecularMD成功的因素包括其在药物诊断联合开发方面的经验以及其科学和开发专业知识。

“我们的组织结构和支持流程允许快速开发和部署“量身定制”的检测产品，包括RUO，CTA，IUU和IVD，同时适用于基于组织和血浆的分析。MolecularMD采用中央实验室的合作方式，因此我们可以快速连续开发和部署各种检测产品。” Snyder说。“为获得后期批准，MolecularMD保留了一支经验丰富的团队，致力于IVD商业化的计划和执行，包括支持美国报销和全球分销的计划。现在，随着MolecularMD成为ICON的一部分，我们在为客户提供服务方面拥有更大的广度和深度。”

Myriad Genetics在分子诊断领域引领行业，拥有20多年为患者开发和转化分子诊断产品的丰富经验。

该公司的BRACAnalysis通过分析BRCA1和BRCA2基因来评估女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，从而指导治疗决策。Myriad CDx的其他产品还包括细胞周期增殖测定法（Cell Cycle Proliferation Assay），它是Myriad的Prolaris检测产品的专有部分，该产品结合其他临床参数用于评估前列腺癌的侵袭性。以及PREZEON，用于评估癌症患者中PTEN功能的丧失。

Myriad Genetics新兴产品业务部执行副总裁Patrick Burke博士表示：“ Myriad提供了许多优势来帮助我们的制药公司合作伙伴成功，包括生物标志物的发现，临床研究，监管和商业化支持。Myriad提供了一系列'现成的'分子诊断产品，可从我们的制药合作伙伴处购买到。”

今年2月，Myriad宣布，其BRACAnalysis CDx成功地鉴定了具有BRCA突变的转移性胰腺癌患者，并从阿斯利康的Lynparza（olaparib）的III期POLO试验（NCT02184195）中受益。两个月后，Myriad向FDA提交了其myChoice HRD CDx检测产品PMA的第一个模块，该模块旨在确定可能受益于GSK Tesaro销售的Zejula（niraparib）的卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

同样在4月，Myriad扩大了与AstraZeneca和Merck的CDx合作。两家公司同意使用BRACAnalysis CDx来识别已进入III期PROfound试验的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性的种系BRCA突变（ NCT02987543）。

Patrick Burke

“在制药公司需要为自己设计的产品定制检测方法时，Myriad提供了一个简单而灵活的按需付费蛋白质生物标志物检测平台，以创建合作伙伴驱动的检测并检验研究假设，” Burke说。“一旦药物合作伙伴的临床试验完成，Myriad的注册报证团队将努力确保FDA批准其伴随诊断检测产品，而公司的商业团队将帮助支持医师教育，检测采用并帮助我们的药厂合作伙伴的产品成功上市。”

尽管Foundation Medicine已使Roche在伴随诊断程序中的地位不断提高，但该制药巨头的CDx活动也正在通过其Roche Diagnostics部门得到扩展。罗氏诊断在2018年底的销售额增长6.6％，达到128.79亿瑞士法郎（128.92亿美元），部分原因是其组织诊断业务线配套的诊断产品增长了9％。

罗氏（Roche）没有进一步详细介绍CDx的结果，但是对最近的商业活动透露了较多看法。去年，罗氏（Roche）的cobas EGFR Mutation Test v2与阿斯利康（AstraZeneca）的易瑞沙（Ireessa）（吉非替尼（gefitinib））一起用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，获得了FDA的批准。

罗氏（Roche）及其子公司Genentech于4月23日发布了VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail same-day assay，旨在检测可能适用赫赛汀（曲妥珠单抗）的乳腺癌和胃癌患者的HER2生物标记物。

“作为诊断技术的市场领导者，我们在各个地区网点最多，以确保患者能够尽快获得关键药物，”罗氏组织诊断业务线副总裁Christoph Majewski表示“我们的医疗团队与制药合作伙伴紧密合作，为临床医生提供有关新检测方法的教育和培训，以确保快速获得开创性的治疗方法。”

Majewski指出，罗氏组织诊断是最早认识到这一点的公司之一，该公司推出了HER2抗体，用于对乳腺癌患者进行分类，以用赫赛汀治疗。

“自此15年以来，罗氏（Roche）在开发和推出伴随诊断检测方面积累了丰富的经验。罗氏诊断公司在支持制药公司为患者提供新疗法方面已经建立了行业典范，与70多个合作伙伴合作进行了200多种伴随诊断，” Majewski补充说。

海外是这些企业引领行业发展，您觉得国内有哪些企业是在伴随诊断方面引领行业的呢？欢迎留言交流，小编将会在不久后梳理国内的代表企业与大家分享。