纳奥生物亓立峰博士：通过创新解决临床真正需求才能脱颖而出

月28日，Demohealth2016医疗器械+生物医药+移动医疗专场在上海举办，15个精选项目参加路演，大赛盛邀包括知名投资机构IDG资本、合源资本、国药集团等投资界评委及近百位业内人士参加。此次参与路演的项目包括医疗器械、移动给医疗、生物医药等众多优秀项目，其中不乏年销售额超亿元的医药研发外包项目。峰盛生物qixia无锡纳奥生物医药有限公司（下称"纳奥生物"）的循环肿瘤活细胞捕获仪项目，荣获Demohealth2016创新医疗创业大赛一等奖。

国内液体活检近两年一直处于高爆发的增长阶段，从技术层面也大致分为CTC和ctDNA，不知道您能否简单介绍一下我们纳奥生物的技术特点？
亓立峰博士：
CTCs是最早的液态活检标记物，也被认为是真正"完整"的液态活检标记物。CTCs来自于抗凝的外周血全血，是完整的肿瘤细胞，来源于肿瘤原发灶/转移灶。对于CTC的临床应用，根据检测指标可以分为四类：单个CTC的数量、CTC的型别（细胞学形态和结构分析）、CTC细胞蛋白质标志物分析、CTC的基因信息，可以用于肿瘤早期诊断、预后监测、指导个体化精准治疗等方面。
ctDNA是片段化的肿瘤DNA片段，主要指来自于抗凝血外周血的血浆，通常是指肿瘤瘤细胞凋亡/坏死释放的DNA片段，提取纯化后的核酸，可以保存，一般用于DNA突变监测、甲基化等DNA修饰相关分析，以及个体化用药指导。
但是，对于ctDNA仍然面临着一些挑战，例如高灵敏度的定点检测如数字PCR无法发现肿瘤演化过程中出现的新突变；而高通量的NGS方法的灵敏度，由于远低于定点检测，因此目前仍局限于晚期肿瘤临床应用中；ctDNA来源的复杂性，使得其在不同疾病间，不同肿瘤患者个体间差异性较大，这种产生机制上的不确定性，使得我们对ctDNA数据的解读面临困难； 
CTC与ctDNA在肿瘤液体活检临床应用方面具有互补性，应该进行有机结合。CTC与ctDNA相比，CTC具有特异性高优势，是完整的有活性的肿瘤细胞个体，能检测对药物的反应；可以提供新的肿瘤治疗靶点，可以帮助理解肿瘤转移的机制， CTC有效检测对于实现肿瘤患者早期诊断、精准用药、预后监测具有重要临床价值。CTC临床应用必须实现两个步骤，第一步是有效富集纯化具有活性的CTC细胞，第二步是对于富集的细胞进行进一步分析。由于每毫升血液中仅有1-10个CTC细胞，因此富集细胞的效率就要求很高，随着技术的发展，从原来的第一代ISET过滤膜物理过滤方法以及以Cell Search为代表的免疫磁珠阳性筛选法，发展到第二代纳米免疫磁珠结合微流控（CTC-Chip）的技术。而由于第一代技术对于仅能检测小粒径CTC以及上皮来源CTC，第二代技术与第一代相比在捕获率方面由于引入了微流控技术得到了提高，但仍然局限于上皮来源CTC捕获。
纳奥生物在今年5月份推出了Nextctc循环肿瘤活细胞捕获仪器及配套试剂检测技术平台，Nextctc核心技术特点在于通过纳米微流控技术实现了循环肿瘤活细胞的高效无损捕获，属于第三代CTC非抗体依赖捕获技术平台。Nextctc富集到的CTC溶液纯度高、无损伤、体积小，能够同时捕获上皮来源、间质来源、干细胞来源各类循环肿瘤细胞，并满足了后续突变检测、基因测序、药敏试验等对CTC活性的严格要求，是目前唯一能够实现可再生培养的CTC富集捕获技术平台，并且能够同时提供ctDNA富集检测。
  
在刚刚结束的Demohealth2016创新医疗创业大赛上，纳奥生物能获得一等奖并受到众多资本方的青睐，您认为其原因所在是什么？
亓立峰博士：
首先是我们核心技术优势，Nextctc为终端临床患者提供了肿瘤早期诊断和精准治疗一体化解决方案。切合临床需求痛点，真正满足了终端客户的核心需求。作为生物医疗创业企业只有通过创新解决临床真正需求才能脱颖而出。我们产品技术作为肿瘤液体活检技术平台具有既接地气又具备可延展性的特点，对于资本市场具有丰富的想像空间。
另一方面在于我们团队完整性，即有国际一流的研发团队和战略合作方，又有成功创业者作为团队骨干，团队构架完整，各有所长，对于创业顺利开展提供了有力保障。
  
作为一位创业者，是什么样的机遇使您回国创建纳奥这么一家专注于肿瘤检测的企业？在企业发展的过程中，您遇到过哪些困难，又是怎样克服的呢？
亓立峰博士：
2008年底，当时我还在美国华盛顿大学做博士后研究，因为参加第三届海外留学人员教育部"春晖杯"创业大赛踏上回国创业之路。之前有感于在从事支持国内贫困山区教育等社会公益活动过程中的艰难，更希望能够学有所用，将技术转化为服务于临床的产品，坚定了回国创业决心。回国后，先在浙江大学从事科学研究，2012年全身心投入医疗行业创业。创业过程中在资金筹集、人才招聘、产品报批以及市场推广方面都遇到过很多困难。唯一能够让我们坚持下来的就是信念，即使在资金短缺、人员不足时候，也从未放弃过对创新技术的研发，一直坚信我们能够将所学知识与技术转化为产品，真正造福于患者。坚持做有益于患者的医疗产品，不盲从，不跟风，走技术驱动、创新驱动的发展道路，是让我们能够生存下来的原因。  

现在国内做液态活检的企业也非常多，竞争日益激烈，纳奥生物相对于其他竞争对手有什么样独特的优势？
亓立峰博士：
作为第三代CTC捕获技术平台，Nextctc不仅能够实现CTC无损捕获，同时能够分离富集ctDNA样本，从而达到一个样本多重指标检测效果，既节省了样本，又能够给患者提供更多有价值信息。从而能够为患者提供精准用药指导，提高患者治愈率。
而对于Nextctc后续检测，我们建立了单细胞测序和单细胞药敏技术平台，能够鉴定发现新的肿瘤标记物以及肿瘤原发灶，并能够提供个体化靶向药物筛选平台。
我们独特优势我认为在于技术平台领先性和可延展性，我们从CTC捕获细分市场作为切入点，提供差异化技术产品服务，真正着眼于患者核心需求，为肿瘤患者早期诊断、精准治疗提供一体化解决方案。我们技术平台具有较高壁垒，这来自于研发团队多年研发积累和对客户需求的深刻理解。
  
您认为未来液态活检技术的发展面临着哪些难点和挑战？纳奥生物作为这个领域中重要的一员，将如何应对？
亓立峰博士：
液体活检技术已经引起国际领域广泛关注与持续投入，技术门类趋于多样化，但同样存在挑战，面临着如何标准化和临床价值落地的难点与挑战。作为第三代CTC无损捕获技术平台，我们在此技术平台上继续延伸深入，将陆续推出全自动单细胞流式分选仪器以及针对各类实体肿瘤早期诊断配套检测产品。同时将启动大规模临床验证工作，以建立基于CTC捕获和基因测序的大数据平台，有力推动肿瘤精准医疗产业发展。
我们将通过加大研发投入，通过广泛学术合作研究，拓展我们技术在临床研究与应用方面深度与广度，并积极参与相关细分领域行业标准制定，提早布局，丰富不同纬度的产品系列，凝练企业发展核心优势与防护墙。
  
技术需要实际应用于临床，才能真正造福于大众健康。目前在我国，患者群体接触液态活检的服务较少，肿瘤检测进入市场还存在巨大的障碍，纳奥生物在开拓市场方面做了哪些努力？
亓立峰博士：
在市场开拓方面，我们重点通过与一线三甲医院合作共建临床检测实验室，开展广泛学术科研合作，首先从专业角度得到临床科室认可，再进一步通过肿瘤早期检测加强与患者沟通联系，本着为患者解决切实需求角度，开发相关技术与产品。同时我们将计划筹建第三方肿瘤检测实验室，为肿瘤早期筛查产品市场推广提供技术保障和准入许可。

  
亓立峰，博士，研究员，华盛顿大学博士后。已在国际权威期刊JACS、ACS nano、European Journal of Cancer.等杂志发表SCI科研论文20余篇。论文被他引超过1500次，单篇论文他引超过200余次。研究成果多次被美国癌症研究所重点报道。申请及获授权发明专利6项。作为项目负责人主持国家自然科学基金等课题6项。领导研发了第三代循环肿瘤活细胞捕获仪及配套肿瘤早期诊断产品。

公司简介：
纳奥生物是一家专注于肿瘤早期诊断与靶向治疗领域的高科技企业，由海外留学归国人员创办成立。纳奥生物与美国加州大学、德国玛堡大学、海德堡大学、奥地利国家研究院等多家海外科研机构建立了战略合作关系。公司曾获教育部第三届"春晖杯"中国海外留学人员创新创业大赛奖、中国科技创业大赛新苗奖、金种子创业大赛奖、2013年中国留学人员创业园百家企业最具创业潜力企业奖、2016 Demohealth 冠军奖等系列奖励与荣誉。目前已成功研发第三代技术循环肿瘤活细胞捕获仪以及配套基因检测试剂盒、个性化用药基因检测试剂盒、肺癌、结肠癌等肿瘤早期基因诊断试剂盒等产品。建立了肿瘤液体活检、单细胞测序、个性化用药检测等技术平台。 公司将继续坚持"创新科技，引领未来"的企业经营理念，致力于成长为创新医疗产品开发领先者，旨在肿瘤早期诊断与靶向治疗领域实现突破性进展造福人类生命健康。