阿尔茨海默病（AD）的诊断正在经历一场重要转变。近年来，血液生物标志物快速成熟，尤其是p-tau217，已经成为判断AD病理的重要候选指标。它在多项研究中显示出与Aβ和tau PET、脑脊液指标较好的一致性，也被越来越多地用于AD诊断路径、临床试验入组和疾病进展监测。但静脉采血仍然需要患者进入医疗机构，对于处于早期认知下降的老年人来说，仍是极大的阻碍。因此，能够在社区、家庭或远程场景中使用的标志物检测工具，对于AD早期分诊具有非常重要的意义。
近日，英国埃克塞特大学在杂志Nature Communications上发表了一篇题为“Alzheimer’s Disease blood biomarkers measured through remote capillary sampling correlate with cognition in older adults”的文章。作者利用英国PROTECT研究平台，让受试者在家中自行完成指尖毛细血管采血，并将干血点采样卡邮寄回实验室检测p-tau217和GFAP。结果显示，远程指尖采血获得的p-tau217和GFAP不仅与静脉血结果显著相关，也与认知和功能表现相关。p-tau217结合计算机化认知测试，有望用于识别AD高风险人群，实现远程分诊。
图片来源：Nature Communications 主要内容 研究概述
作者评估了居家自行采集毛细血管血样、邮寄送检生物标志物的临床应用潜力，以及其在无人监督的远程环境中用作分诊工具的潜在价值。首先让受试者在家中自行完成指尖采血。参与者在线注册并同意参加研究，研究团队将采血包邮寄给参与者。参与者根据视频和书面说明在家完成指尖采血，将血液滴加到干血点采样装置上，随后邮寄回实验室。实验室对干血点进行提取、离心和免疫分析，最终用Simoa平台检测p-tau217和GFAP。 研究招募了226名受试者，其中174人完成了血液检测试剂盒，完成率为77%。这174人中，146人为认知正常，28人为痴呆或认知障碍相关人群。平均年龄66.03岁，女性占54%。
样本采集与处理的流程图。图片来源：Nature Communications p-tau217可作为AD病理相关风险分诊工具
p-tau217是目前AD血液标志物中最受关注的指标之一，与AD核心病理Aβ和tau相关改变密切相关。在全队列中，毛细血管采样p-tau217与多项认知和功能指标显著相关。p-tau217与情景记忆相关性最强，相关系数为r = 0.299；同时也与注意力（r = 0.197）、执行功能（r = 0.191）相关。功能方面，p-tau217与IADL（r = 0.293）和IQCODE（r = 0.244）也显著相关（如下表）。区分有无痴呆方面，单独使用毛细血管p-tau217的AUC为0.656，不足以作为独立诊断测试，更适合作为分诊工具。
p-tau217与GFAP与认知及功能之间的相关性。图片来源：Nature Communications GFAP可识别血管因素相关的认知风险
GFAP是星形胶质细胞反应和神经炎症相关标志物。作者发现，毛细血管GFAP也与认知和功能表现相关，但模式与p-tau217有所不同。GFAP与工作记忆相关（r = 0.183），与执行功能相关（r = 0.182），与IADL相关（r = 0.230），但与IQ CODE无显著相关（如上表）。用于区分痴呆状态时，GFAP的AUC为0.688。 p-tau217阳性和GFAP阳性人群重叠度不高，仅8.3%同时具有GFAP阳性和p-tau217阳性。GFAP阳性但p-tau217阴性占11.9%，GFAP阴性但p-tau217阳性占16.7%，两者均阴性占62.9%（如下表4）。作者进一步分析显示，GFAP阳性与心脏病相关，OR为4.14，而p-tau217阳性与心脏病或高血压并无显著关系（下表5）。这提示GFAP可能帮助识别与血管风险、神经炎症或非AD认知下降相关的人群。
GFAP可识别血管因素相关的认知风险。图片来源：Nature Communications 毛细血管p-tau217与计算机化认知测试结合，进行双阈值分层
作者将毛细血管p-tau217与计算机化认知测试结合，进行双阈值分层。p-tau217高于85%特异性阈值，以及记忆表现低于年龄相关标准1个标准差作为认知阈值，识别出高风险人群。低p-tau217且记忆表现高于1个标准差的人被定义为低风险人群。这种组合识别出约9%的高风险参与者，这些人群在注意速度、注意准确性、执行功能、IADL和IQCODE等多项指标上显著更差（如下表3）。提示未来可落地的筛查路径，可能是血液标志物+线上认知测试进行风险分层，这种方式更适合远程社区分诊。
毛细血管p-tau217与计算机化认知测试结合，进行双阈值分层。图片来源：Nature Communications 用户接受度研究
结果显示，80% 的参与者无需他人帮助即可完成采血测试，78% 表示愿意在未来常规医疗中远程完成这类检测。这表明，老年人群对这种远程指尖采血模式具有较高接受度。有约20%的人需要帮助完成检测，说明未来如果要用于常规医疗，还需要更好的视频指导、纸质说明、远程客服或社区支持。
用户接受度研究。图片来源：Nature Communications 总结与讨论
作者证明了远程自采指尖毛细血管血样可以用于检测AD相关血液标志物p-tau217和GFAP，并且这些标志物与静脉血结果、认知表现和功能状态存在显著关联。p-tau217更偏向AD病理相关风险，适合与计算机化记忆测试结合，用于识别可能需要进一步专科评估的人群。GFAP则可能识别另一类与血管风险、神经炎症或非AD认知下降相关的人群。两者并非简单重复，而是可能提供不同维度的信息。 这项研究也有一定局限性。首先，单独毛细血管p-tau217和GFAP对痴呆状态的AUC仅为0.656和0.688，不足以作为诊断工具。其次，此研究尚未证明这些远程采样标志物能预测未来认知下降或AD转化，也未直接使用Aβ PET、tau PET或脑脊液作为金标准验证本队列中的AD病理状态。未来还需要使用更大样本里进行更严格的临床数据验证。总之，这项研究指出，远程毛细血管采样检测p-tau217和GFAP，结合计算机化认知评估，有望成为AD早期风险分诊和临床试验预筛的新工具。随着p-tau217等血液标志物进一步标准化，未来AD早筛可先通过远程血液标志物和认知测试完成大规模分诊，再将真正高风险人群导入精准诊断和干预路径。 注：本文内容仅供行业动态参考，不构成任何投资建议或临床医疗决策依据。 |
/3 
浙公网安备33010802005999号 
