癌症治疗的双刃剑：细胞因子，是敌是友？

细胞因子/家族

先天炎症因子(IL-1β, TNF-α, IL-6)

主要促癌

驱动慢性炎症，直接促进肿瘤细胞存活（通过NF-κB/STAT3），刺激血管生成，招募免疫抑制性髓系细胞。

阻断它们可用于治疗免疫治疗相关毒副作用（如TNF-α阻断治疗结肠炎）。

干扰素家族(IFN-γ, I型IFN, III型IFN)

主要抗癌（但在特定情况下促癌）

IFN-γ：抗肿瘤免疫的核心, 适应性抗肿瘤免疫中最重要的细胞因子。增强抗原提呈（MHC I/II）、激活巨噬细胞/DC、直接抑制肿瘤生长。其信号通路缺陷是免疫检查点抑制剂耐药的主要原因。

I型IFN (IFN-α/β)：关键用于DC激活和CD8+ T细胞 priming。系统性使用因毒性大已被淘汰，但局部诱导（如imiquimod）仍有价值。

III型干扰素（IFN-λ）：主要在黏膜和肝上皮细胞上表达，这将其功能定位在屏障部位的抗病毒和抗肿瘤防御。

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IL-2家族(IL-2, IL-15, IL-21)

双重作用

IL-2：激活CD8+ T细胞和NK细胞，但更强效地激活Tregs。高剂量IL-2毒性大，工程化改造是热点。

IL-15：优先激活CD8+ T细胞和NK细胞，不扩增Tregs。局部给药的IL-15-Fc已在膀胱癌获批。

IL-21：增强CD8+ T细胞和NK细胞功能，不扩增Tregs，有治疗潜力。

免疫抑制因子(IL-10, IL-35, TGF-β)

主要促癌

TGF-β：是基质和免疫抑制的标志。促进纤维化、上皮-间质转化（EMT）、抑制T细胞浸润。但在早期可能抑制肿瘤发生，因此靶向需谨慎。

IL-10/IL-35：由Tregs等产生，广泛抑制免疫反应。

Th17相关因子(IL-17, IL-23)

双重作用

在胰腺癌等环境中，通过招募中性粒细胞驱动组织破坏和肿瘤促进性炎症。但在某些黑色素瘤模型中，Th17细胞能有效控制肿瘤。

（通常促癌）

Th9相关因子(IL-24)

主要抗癌

IL-24：能直接诱导肿瘤细胞凋亡和自噬，是具有潜力的治疗性细胞因子。

CSF生长因子(GM-CSF, G-CSF, M-CSF)

主要促癌

促进髓系细胞在骨髓中的生成和向肿瘤的募集，维持免疫抑制性微环境。G-CSF/GM-CSF临床上用于治疗化疗导至的中性粒细胞减少，但可能削弱免疫疗效。GM-CSF是某些癌症疫苗（如GVAX, Sipuleucel-T）和溶瘤病毒（T-VEC）的关键组分。

（GM-CSF在疫苗中有益）

趋化因子

双重作用

CXCL9/10/11 (通过CXCR3)：招募活化的T细胞，与免疫治疗疗效正相关。

CCL2 (通过CCR2) & CXCL8/IL-8 (通过CXCR1/2)：招募免疫抑制性单核细胞和中性粒细胞，与不良预后相关。