深入学习溯源性（一）体外诊断用免疫测定法测量蛋白质的溯源性的通用标准

这篇文章实际上是Thienpont的那些专家，为了诸如TSH那样的分析物，在各个实验室间的检测结果能具有可比性。开始使用一组病人血清作为传递结果的依据，推出所有程序修整均值为所有厂商体外诊断产品检测结果一致的依赖。所以，我想Thienpont写这篇文章的目的，是首先从计量概念上，先得到依据。

背景：对于用于体外诊断目的的“测量生物体液中的蛋白”的含义存在很多混淆。这是由于缺乏对计量概念的理解，也缺乏对混合物分析的实用计量概念的接受。

方法：我们描述了适用于蛋白检测的计量学概念。我们提出了一种用于蛋白分析的实用参考检测系统。我们以 TSH 为例研究了该方法的可行性。

结果：蛋白参考检测系统应被视为，从发现到转换为某个SI组分的动态连续。对一个类似的替代组分-混合物，可由免疫检测应识别的决定簇（表位）来确定。提议了所有程序的修整均值 (all-procedure  trimmed mean)，为替代的参考检测程序。将WHO标准的IU转换到一组可互换的血清，建立溯源性。研究TSH示例说明，该方法是可行的。

结论：提出的实用概念将是实现免疫测定蛋白检测溯源性的重要一步。它将允许从发现蛋白质到完整科学理解和向SI单位转化的连续中分阶段引入了标准化。

[摘要]这段话，已经说出了Thienpont的基本思路。为了体外诊断目的，对人样品内的蛋白进行检测，需要充分理解计量基础概念，并且要务实！

近期，关于体外诊断目的，“在生物体液中检测某个蛋白”的含义，有很多混淆。这是因为 i）缺乏对基础计量概念的理解，ii）缺乏混合物分析的实用计量概念。检测的通用计量概念，在“国际计量学词语学—基础和通用概念和有关词语(VIM)”[1]。即使我们不得不承认VIM术语难以理解，但是严格遵守以下VIM术语非常重要。它规定了“被测量”是“实验得到的一个或更多量值，可以合理地归因于一个数量”（VIM 2.1）。另外，最重要的是，去确定“被测量”，是一个实际上“预期”去检测的量值（VIM 2.3）。由此，你必须去形成对某个“量”的理解。在国际计量学词汇—基础通用的概念和相关术语中，这是一个“现象、物体或物质的特性，其大小可用一个数和一个参照对象表示”（VIM 1.1）。注2解释为“一个参照对象可以是一个检测单位、检测程序、标准物质或其组合”。最后，你必须在“测量标准”中“具体化”参考。

在VIM术语中，测量标准实现是给定定量的定义（VIM 5.1）。

这些定义的含义在看着基础量时更清楚，发现了国际单位制（SI），即长度、质量、时间、电流、热力学温度、物质的量、和发光强度（VIM1.16）。对检验医学，物质的量（名称: mole; 单位：mol）是最相关的基础量。较特异的，检验医学经常关注的为“物质量的浓度”，即在特定样品中某特定物质的量；例如，病人的血清样品。注意，（i）这里血清是一个系统，检测血清内的量，（ii）特定物质也被称为组分（成分）。放在一起，这导至了实验室医学中量指定的首选IUPAC-IFCC格式，即“系统-成分；量的类型”（VIM 1.1，注4）

很重要的是要理解，由检测得到的“量值”，依赖于选定的参考（见上述）。当该参考是一个纯标准，materializes an SI-unit，实现一个SI单位，报告的某个检测结果，例如，为“血浆（血液）钠离子；物质量的浓度等于143 mmol/L”（VIM 1.1，注4，示例）。当某参考是来自WHO的一个物质，报告的某个检测结果，例如，在血浆的某个给定样品中促黄体素的物质量浓度（WHO国际标准80/552）：5.0 国际单位（IU）/L(VIM 1.19，示例10)。

这表明血浆中促黄体激素（LH），很好地按照计量原则，但是，这忽略了非均质的糖化蛋白会展现译后多态性。在血浆中，LH存在着一系列分子同种型，并形成修饰的糖基化、甲硅烷基化和硫酸化模式。第一个后果是，血浆中的LH十分不同于WHO物质的LH，WHO LH含有高度纯化的人垂体的LH。另外，LH随内分泌状态所致的LH分子非均相，会在健康和有病的状态、以及所有个体间均不同。这个病理生理非均相的被选定示例，是在β-亚单位基因的点突变，在azotemic men和卵巢缺乏的女性中典型地发现超级”唾液酸化（酸性更强）异构体，多囊卵巢综合征等中碱性同种型较多。在Bergendah等[2]综述可以发现更详细介绍LH非均相和生理影响。由于上述内容可以推及其他蛋白质，因此应该得出结论，用于体外诊断的生物体液中蛋白质的测量是“混合分析”。因为这个，严密的计量溯源性原则不可应用，在上述促黄体激素示例中报告的5.0 IU/L会没有意义。

在这点上，我们提议对免疫检测方法的蛋白间，采取务实的溯源性方式。但是，我们强调，该方式仅在遵守某些医学、分析和生理要求下，将是成功的（表1）。