IVD注册：分析性能材料探讨

今天想要和大家分享的内容是：注册资料中的分析性能研究。为什么要在分析性能的前面加一个注册资料的限定范围，是因为，在产品设计开发阶段就已经引入了“分析性能”的概念，把产品从研发转到生产，同样也有“分析性能”的概念，而我们今天所说的分析性能，不同于前两者，仅仅指的是在注册资料中的分析性能模块资料。

可能有的人会问，这几个阶段的分析性能有什么区别呢？

说一下我个人理解，我认为，是每个阶段对于分析性能的要求，或者说是目的，是不一样的。

是产品真正结合临床需求、市场情况、技术条件，综合进行评估，它更偏重于解决满足临床和市场需要以及发展技术上的优势等。应当根据产品预期用途和技术特征开展体外诊断试剂非临床研究。（引用“体外诊断试剂注册与备案管理办法 (2021-08-26)——第三章　体外诊断试剂注册——第一节 产品研制——第二十九条”）

研发人员把产品分析性能输出给生产质量之后，其实就变成了白纸黑字的“技术要求”，并且会在产品质量的控制过程中起着关键作用，在技术要求中的性能分析，考量又有所不同。

是在注册资料中体现出来的分析性能相关的要求，此部分的内容是基于设计开发阶段和转产阶段之后，综合而来的，是直接提交给审评老师进行产品注册申报的材料。以器械审评员的角度来看，了解这个产品的唯一途径，就是接收到的注册资料，而他们要做的事情，就是基于资料，保证获批产品的安全、有效。所以，对于产品的安全性和有效性的评估，是我们在这个阶段的分析性能研究中需要重点关注的地方。

今天我们称它为“注册资料中的分析性能研究资料”，既然是注册申报所用，所以必然根植于法规的要求。接下来，我也将从参考法规、资料入手角度、框架及整体要求、不同模块的侧重点四个方面进行分享。

基于我们这次分享的分析性能还是围绕注册资料服务的，所以我们还是不能脱离了法规的指导，例行和大家屡一下涉及到注册资料性能评价要求的法规：

定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则（2022年第36号）

定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则(2022年第32号)

以及器审发布的针对产品的指导原则和相关行标。

① 在确认注册资料提交范围时，可以依据注册资料申报要求法规进行整体资料目录的和内容框架的搭建；

② 在确认每份注册资料内容时，需要依据个性化的指导原则、国行标，进行实验的设计，并输出实验报告和数据，填充进我们之前的框架中，形成最终的注册资料。

此环节的主要目的，是确认“注册电子申报目录”中“3.5分析性能研究”模块，针对申报产品的特性，需要提交哪些资料，以及每个资料必须提供的内容，形成针对不同子模块的模板文件。

此环节主要的依据法规为“122号文”和“医疗器械注册电子申报目录文件夹结构”，我将这两个法规对于“分析性能研究”模块的内容进行了对比，基本上内容一致，参考两个法规发布时间点，“电子申报目录”应该是以“122号文”为基础进行的细化。（如下图所示）

简单说明一下图示内容，以及图中隐藏内容的情况。图中最左侧一列，为两个法规（“122号文”和“注册电子申报目录”）对于分析性能研究的整体要求，右侧三列，为针对3.5章节中，包含的子模块内容以及其研究内容的相关要求。此次分享，按照电子申报目录内容，隐藏了CH3.5.8 测量区间及可报告区间、3.5.9 阳性判断值或参考区间、CH3.5.10反应体系以及3.6.5 试剂稳定性四个模块，因为阳性判断值研究、反应体系研究、主要原材料研究、试剂稳定性研究的考量逻辑以及内容，和其他的性能分析略有不同，并且会更倾向于在早期设计开发阶段进行研究，同时有的模块会有针对性的法规进行参考，后续会在设计开发-性能分析中再进行详细分享。

另外，针对性能评估的共性要求，在《定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》中有所提及，结合“122号文”性能评估通用要求，一起参考，形成资料的模板内容。（如下图所示）

把整体的资料框架搭建起来之后，我们需要根据产品设计开发-分析性能评估的情况，进行后续内容的填充和丰富。

关于设计开发-分析性能评估和注册资料-分析性能评估，两者如文章开头提到，目的是不一样的，所以关注点和侧重点也会不一样。因此，在本文中，下一部分关于每个模块的分析性能分析，更侧重的是依据相关法规和指导原则，成系统的分析性能评估。实际需要结合产品的预期用途和技术特点进行特殊考量思路，后续会在设计开发-分析性能评估中再做详细学习。

依据“注册电子申报目录”和上述归纳的模块资料框架（下图第一列），列出在撰写注册资料时，需要考量的重点和体现的信息（下图第二列），同时列出和产品说明书的对应关系（下图第三列），如下图所示。

以上内容，从法规参考、到资料撰写入手方向，在延伸到资料的框架和内容等几个不同的方向，介绍了我在撰写注册资料-分析性能研究模块的一些经验和心得。

为什么要把分析性能分成了开头提到的不同阶段的分析性能，其实在最开始，我只是单纯的想分享分析性能研究，后来在日常工作的过程中发现，研发人员、质量生产人员和注册人员，对于分析性能研究的理解并不一样，我觉得这是因为每个阶段的目的都不一样。在设计开发阶段，研发人员更应该从产品预期用途和产品技术特征的角度进行考量，会更加偏临床和技术，在法规要求层面上，或多或少会有忽略；在注册提交阶段，更多的应该是从审评员和法规要求的角度进行考量，如何合规合理的呈现我们的研究内容，是重中之重，所以，就如这次分享的内容，从法规入手，明确资料的框架和需要突出的重点，才能更快更好的使产品获批。

还有另一个考量，主要是分析性能研究的每一个模块，单拎出来都有很多的内容可以分享，别说这次分享还隐藏了阳性判断值、反应体系、稳定性等重量级的研究，另外还有主要原材料研究等重磅内容，这些需要慢慢的把注册资料进行拆解，才能最终形成，让审评员满意，并尽量降低研发成本的研究方案。

在整理这篇文章资料的同时，也在梳理IVD产品生命周期整体的逻辑，同步插入注册资料所产生节点，还有很多的内容需要学习，想要和大家分享，比如注册资料第二章的综述资料可以提示我们在产品策划阶段的一些思路，比如一些关键技术文件如说明书、技术要求的关注点，比如在设计开发阶段，分析性能研究、主要原材料研究以及反应体系研究的重点和时间顺序等，希望我的日常学习可以给大家起一个抛砖引玉的作用，互相分享更多的经验，做出更多优秀的、让临床收益的产品，获得更多的注册证。

以上内容，都是基于我个人对于法规的查询和理解，对于工作经验中遇到的问题思考，肯定有法规查询和覆盖范围不全，理解有偏差，逻辑不够严谨的地方，希望大家可以多多包涵和指正。