在加速消除子宫颈癌全球战略的推动下，HPV检测日益成为IVD企业的核心竞争市场。本次我们根据国内外HPV检测相关共识，深入分析NMPA批准的123款HPV检测Ⅲ类产品的特点。 在全球女性中，宫颈癌是第四大常见癌症，也是第四大致死原因，2022年约造成66.2万新发病例和34.9万例死亡。 我国也面临着子宫颈癌疾病的沉重负担。根据国家癌症中心报告，我国 2022 年子宫颈癌发病例数增加到 15.07 万，死亡例数 5.57万。分别约占全球发病和死亡总数的 22.7% 和 16%。并且，我国子宫颈癌发病率和死亡率呈现上升趋势，发病年龄呈现年轻化趋势。 2020 年 11 月，世 界 卫 生 组 织 ( World Health Organization，WHO) 发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》，并提出如下目标： 到2030年：
为响应WHO号召，国家卫健委员等十部门在2023年1月印发了《加速消除子宫颈癌行动计划( 2023—2030 年) 》，并提出到2030年，持续推进适龄女孩HPV疫苗接种试点工作；适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%的目标。 宫颈癌由持续的人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。HPV有超过200个的病毒亚型，并且在人群中感染率高。 根据HPV引起宫颈癌的可能性，2012年国际癌症研究机构（IARC）将其分为高危型、疑似高危型和低危型。常见的高危型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别；疑似高危型有：26、53、66、67、68、70、73、82共8个型别；低危型有：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个型别。 高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是引起子宫颈癌的主要病因。低危型HPV一般与尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变相关。WHO根据不同型别高危型HPV的致癌性将其分成4大类，其相应的致病率见表1。 国内高危型HPV的型别要求与WHO略有差异，根据人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型试剂注册审查指导原则（2024年修订稿）（征求意见稿），高危型HPV检测可覆盖的HPV基因型别应至少包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型（共14种，与WHO相比增加了66和68型），产品亦可同时包含26、53、73、82型中的一个或数个型别。根据现有的研究成果，若可检测的HPV基因型别不能涵盖上述14种高危型，则可能造成阴性预期值无法达到临床要求，因此不建议单独用于上述预期用途。 表1 WHO 高危型HPV分类及流行病学数据
注：
HPV常用的筛查方法包括肉眼观察法、子宫颈细胞学检查、HPV检测及细胞学+HPV检测联合筛查方法。同时，子宫颈细胞 P16/Ki67 双染色、HPV整合检测、DNA 甲基化及DNA 倍体检测也逐步应用于HPV诊治分流过程中。其中HPV检测在宫颈癌筛查中具有如下意义： 1、WHO及国内指南推荐，HR-HPV核酸检测是HPV初筛的首选方法。 2、细胞学检查出现未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASC-US）时，HR-HPV检测进行患者分流。 3、HPV检测联合子宫颈细胞学进行初筛可提升检测性能。 4、HPV定性检测阳性时，可进行HPV分型检测或阴道镜检查。 1、产品分类概况 检索DataMed数据库，当前共有123款HPV检测相关试剂盒获批（附录一）。 按照检测的HPV型别属于高危、疑似高危和低危型分，当前试剂盒中检测高危型HPV、高危+疑似高危、高危+疑似高危+低危的试剂盒占比较高，分别达到42、36、28款（图 1）。 有3款高危型HPV甲基化检测试剂盒。根据中国子宫颈癌筛查指南（二），PAX1、ZNF582、SOX1、JAM3、ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671 单独或联合甲基化检测在 HPV 阳性人群中检出宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）或更严重的病变（CIN3+）具有较好的特异度，可降低阴道镜转诊率，避免了过度治疗和造成患者不必要的焦虑。 当前获批产品中覆盖了POX1, JAM3及SOX1三个基因的甲基化检测。（表1）
图1 按照产品预期用途分类，国内获批HPV检测产品的构成情况。注：参考2012年国际癌症研究机构HPV分类，结合国内标准做校正，初步参考分类如下：高危：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68；疑似高危：26、53、67、70、73、82；低危：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89 表1 获批的HPV甲基化检测相关产品
2、产品覆盖检测型别概况 除甲基化检测外的120款HPV检测试剂盒，共计覆盖了37个HPV型别，各试剂盒覆盖型别覆盖情况详见图2
图2 获批试剂盒HPV型别覆盖情况 。注：每行代表一个产品，蓝色表示该产品覆盖了此型别HPV。参考2012年国际癌症研究机构HPV分类，结合国内标准做校正，初步参考分类如下：高危：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68；疑似高危：26、53、67、70、73、82；低危：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89 3、HPV定性检测与分型 从产品的适用范围中提取分型信息，除甲基化外120款HPV检测产品中，支持HPV分型的产品共计77款，占比64.2%，其中只支持HPV16及18分型的产品有25款。（图2 附录一）
图2 获批HPV检测产品是否支持HPV分型情况概览 3、检测样本类型分析 整体看，当前获批产品中检测样本类型包括宫颈样本（分泌物、脱落细胞）、生殖泌尿道相关样本（阴道分泌物、男女生殖道拭子、尖锐湿疣体表面脱落细胞等）。（附录一） 尚无采用尿液做HPV检测的Ⅲ类产品获批。 4、检测对象分析 根据样本类型和产品适用范围分析，123款产品中有7款产品可同时进行男性和女性HPV检测。（图3，附录一）
图3 获批检测产品针对的目前人群性别情况分析。 5、产品预期用途分析 根据产品适用范围/预期用途，6款产品在其预期用途中明确可用于筛查，4款产品明确不可用于筛查及分流管理，其他产品未明确相关信息。（表2 附录一） 表2 产品适用范围/预期用途中声明可用于筛查的产品信息
6、检测方法 除3款甲基化检测试剂盒，其余120款检测产品中所用的检测方法多样，涉及PCR相关检测方法、杂交捕获、基因芯片、恒温扩增、二代测序及半导体测序等各类检测方法。（附录一） 此外，有5款产品选择以HPV的E6/E7致癌基因片段信使RNA (mRNA)为检测目标（附表一） 总之，当前国内HPV检测产品数量达到123个，呈现HPV型别覆盖全面、检测方法多样、检测覆盖男性和女性等特点。但检测样本类型仍以宫颈及生殖道样本为主，无获批Ⅲ类的尿液检测产品。产品适用场景仍以实验室检测为主。 附表一 国内获批的HPV检测产品
参考文献： 中华医学会妇产科分会感染协作组 女性下生殖道人乳头瘤病毒感染诊治专家共识 中国抗癌协会宫颈癌专业委员会 子 宫 颈 癌 筛 查 规 范（2025 年 版） 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会等 中国子宫颈癌筛查指南( 二) WHO Target product profiles for human papillomavirus screening tests to detect cervical pre-cancer and cancer 国家卫健委员等《加速消除子宫颈癌行动计划( 2023—2030 年) 》 |
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