我们曾讨论过，去年1月阿尔茨海默症药物Leqembi通过加速通道获得了FDA的批准，让阿尔茨海默症终于有治疗方案了，为此，2023年成为了阿尔茨海默症血检大爆发的一年（可参考文章《Roche和Quest虎视眈眈，今年是阿尔茨海默症血液检测大爆发的一年？》）。 而今年，阿尔茨海默血检继续进入白热化的阶段。本周四（4/11），Roche宣布其Elecsys pTau-217血浆生物标志物检测获得FDA Breakthrough Device Designation（FDA突破性器械认定）。
该检测也是Roche与Eli Lilly自2023年3月合作后，首次获得FDA突破性器械认定。上一次Roche于2022年获得FDA突破性器械认定则是Elecsys pTau-181和ApoE4的免疫血液检测。Roche目前还有两个检测获得FDA认证，一个是Elecsys beta-Amyloid (1-42) CSF II (Abeta42)，另一个是Elecsys Total-Tau CSF (tTau) assays 。两个检测均检测脑脊液，一种取样更复杂，对病患来说更痛苦的取样方式。 关于ptau-217，最近似乎也成为了一个十分热门的阿尔茨海默症的生物标志物。刚好在前天，Quanterix的CEO Masoud Toloue表示，ptau-217作为阿尔茨海默症标记物的增长势头促使Quanterix决定对其知识产权进行保护（专利号：11275092）。Quanterix在ptau-217的研究也是与Eli Lilly合作开展的。
然而，pTau-217这个生物标记物早已被多家检测公司使用并商业化了。除了Roche以外，像LabCorp、Neurocode和C2N Diagnostics已经推出了其血液ptau-217检测，Quest也表示今年下半年将推出pTau-217的血浆检测。 为什么pTau-217如今成为阿尔茨海默症的一个热门生物标记物？ 目前阿尔茨海默症血液检测的主流的生物标记物包含：Aβ42/40、pTau-181、ptau-217和pTau-231。 Aβ42/40：尽管已经有Roche商业化的检测脑脊液Aβ42/40的检测，但是血液中的Aβ（β-淀粉样蛋白）很难被检测到。Aβ也在外周（Peripheral）产生，但其浓度并不能准确反映中枢神经内淀粉样蛋白的累积。尽管去年7月Quest推出的Quest AD-Detect用的也是血液中的Aβ42/40，但没有关于该方法的同行评审文献，因此缺乏验证或明确的解释价值，于上个月该测试就下架了。 pTau-181、ptau-217和pTau-231：目前有80多个ptau正被研究当中，其中ptau-217和pTau-181被认为是最有希望的生物标记物，而pTau-231可以用作状态标记，但这还有待验证。在一项前瞻性的研究队列中，相较于血浆中的pTau-181、pTau-231、N-末端tau、GFAP或NfL，p-tau217与aβ阳性的相关性更强（Mattsson-Carlgren et al., 2024）。此外，初步证据表明，ptau-217水平在阿尔茨海默症的临床前阶段增加，并与大脑内的Aβ负荷相关（Gonzalez-Ortiz et al., 2023）。在区分神经退化性疾病的病变类型时，pTau-181和ptau-217都表现良好，但在区分阿尔茨海默症与其他形式的神经退化性疾病上，pTau-181似乎不如ptau-217准确（Thijssen et al., 2021）。 有意思的是，由Global Biomarker Standardization Consortium（全球生物标志物标准化联合会）发起的一次研究，对11家不同制造商的多种ptau-217测定进行了比较。尽管该实验样本量较小，但是发现p-tau217比p-tau181和p-tau231的AUC更高。这也让业内各路专家感觉到欣慰，因为这表明有多个比较靠谱的p-tau217血浆检测。
我们回到前面提到的Quanterix打算将ptau-217作为专利保护起来，杜克大学法学教授/知识产权专家Arti Rai表示，tau蛋白定量水平的专利侵权索赔建立将具有挑战性，因为这类似于自然法则，是不可申请专利的，但实验室检测的方法可以申请专利。
▲Quanterix专利11275092 对此，这将对Roche、Labcorp和Quest来说，或许会造成影响，而像C2N则不会受到影响，因为C2N是用质谱检测的方式。Quanterix倘若真的拾起了专利的武器，动了这些大厂的蛋糕，或许专利保护之路不会那么容易。要知道，阿尔茨海默症检测是当下兵家必争之地。 |
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