作为一名免疫诊断试剂研发人，有些话不得不说！

2014年刚入行，当时北京还是铺天盖地的胶体金，酶免，生化，做发光的还很少，只知道源德在做。有幸加入了很多的原料交流群、试剂交流群，每天乐此不疲地看一群大神和小白在群里无休止地讨论。

2017年，舆论风向就开始偏向于发学发光多一些了，而且层析平台还出现了彩色乳胶微球、时间分辨微球、量子点微球、上转发光微球等，公司还专门派人去上海金标、苏州为度去参观和培训。

2019年正式与化学发光结缘，接触了板式发光，管式发光，磁微粒发光，尝试做了一些项目。后来由于项目原因，了解了蛋白芯片、luminex，微流控等。当然了，目前爆火的依旧是磁微粒发光。

如果有人问我，你觉得如果让你开一个公司来做免疫试剂，你更喜欢哪个平台？我还是会毫无犹豫选择胶体金和酶免。

为什么呢？

从我个人的理解，我觉得现在新的的技术平台的开发都有点过于仓促了，没有形成很好的沉淀，导至试剂的稳定性远不如我们心里所想。如果开发的试剂仅仅用来做招商和融资，我肯定选那些烧钱的平台；如果用来给我的家人朋友来做体检筛查，对不起，我更相信胶体金和酶免。

磁微粒发光，很多人都热衷于谈它的优点，却鲜于有人提它的缺点。比如，试剂的稳定性。举个例子，开发传染病抗体检测项目，包被一个天然提取抗原，试问一下，暂不谈这个天然抗原的标记效率如何，您目前有办法让这个抗原在某个溶液里2-8℃保持一年的稳定性吗？

或者您想实现多指标抗体联检，把不同的天然蛋白混在一起，这时候，不光是稳定性问题，纯度不高的天然蛋白的标记，也是足够令研发人员喝一壶的。这些问题如果对于酶标板而言，却都不是问题。根源区别在哪呢？一是酶标板的包容性高，中性微碱的环境几乎适合所有蛋白的包被，这是一个羧基微球实现不了的；二是酶标板的稳定性好，本来就是干燥状态保存，也就不太容易发生蛋白的降解问题，而磁微粒在液体环境中的保存和运输都是令人担忧的，挂壁和蛋白分解哪个单独挑出来都是难以优化的。或者说对于酶标二抗的稳定性问题和最终的读数问题，我们都知道，当蛋白整体处于低浓度状态时，一般浓度高一些的就比低一些的更稳定。由于发光平台的灵敏度高，我们就不需要那么多的酶标二抗的量，比如同样的产品，用在酶免的酶标二抗的量是1ug/ml的话，用在发光可能也就0.2ug/ml，所以发光平台的二抗就相对没有酶标平台的稳定。

还有后续的读数问题，我们知道酶免的读数最终是要用强酸或者强碱终止的，发光则不行。酶免一旦反应终止，读数几乎不再变化；酶免发光的则是呈现曲线变化的，尽管有个平台期，但是如果我们一次性上样太多，仪器的运行处于过饱和，有可能出现这边需要读数了，那边还在加样的状态，导至后续的读数超出了读数平台期，所以后续才有了直接发光这个做法。对于我个人而言，我认为目前磁微粒发光的瓶颈出现在了微球的开发上，具有高亲和力的、非特异性吸附的微球的开发，对于发光平台的发展迫在眉睫。

对于时间分辨免疫层析或者上转发光层析，我也有点看法。不得不说，就灵敏度而言，大颗粒的微球确实更占优势(乳胶颗粒一般200-400nm，胶体金一般为20-40nm)。但我想说的是，目前时间分辨并未起到时间分辨的作用，上转发光也没达到上转发光的效果！时间分辨的原理紫外激发，然后在激发光消失后短时间内捕捉发射光，但是目前绝大部分的厂家并没有实现此过程，激发光和接受发射光的过程是持续性的，非间断的，这也就导至了时间分辨名存实亡，所以也就为什么能理解在检测尿液的时候，如果被测试者服用了某些药物，其代谢产物同样能被紫外光激发，我们的时间分辨试纸不能分辨检测信号是微球产生的，还是代谢产物产生的了。

对于上转发光，同样如此，本来低能量激发，高能量释放，能很好地解决背景干扰问题，实际产品却远不如预期。而且实际的产品开发过程中，微球很难逃离聚沉和堵膜这两个魔咒，就这两个点，就已经让很多刚接触乳胶微球层析的小伙伴伤透了脑筋。而对于胶体金玩家，这样的问题几乎不存在，而且可以在定性、半定量、定量随意转换，当然了，这也建立在强大的实验背景基础之上。

很多产品，只有实际搞研发的和跑基层的技术支持比较清楚，实际并没有媒体宣传的那么完美。想要做好产品，需要经验的积累，而不是资本的积累。