| 近年来，我国努力推行针对恶性肿瘤的三级预防策略，即做到一级预防消除危险因素和病因；二级预防对肿瘤做到早发现、早诊断和早治疗；三级预防对已患有恶性肿瘤的病人进行合理的治疗和康复。其中，尽可能早发现、早治疗，能够极大提高肿瘤的治愈率。国家药品监督管理局医疗器械技术审评检查大湾区分中心审评部审评员刘美林在《医药经济报》线上直播专题报告中表示，针对部分癌种的体外诊断试剂产品正在逐渐得到公众认可，综合审视获益和风险，创新技术、创新产品将有助于打破传统筛查方式侵性入强、依从性低、灵敏度差等技术局限。
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能一定程度上反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。按照肿瘤二级预防的思路，恶性肿瘤筛查旨在通过快速、简便、有效的方法，从无症状人群中发现早期肿瘤或癌前病变患者的过程，实现早发现、早治疗，降低肿瘤死亡率和发生率，并改善患者治疗的预后效果。围绕肿瘤的早期筛查，我国的临床诊疗规范、指南和专家共识，明确推荐的方法以影像学、内镜、细胞学涂片等检查为主；此外，宫颈癌筛查的HPV核酸检测，肝癌筛查的血清ASP检测，胃癌筛查的幽门螺旋杆菌检测，结直肠癌筛查的便隐血以及多靶点粪便隐血DNA检测等，诊断价值也得到了广泛认可。肿瘤标志物广泛存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学方法进行检测。如今，肿瘤标志物的检测和活体检测技术，在肿瘤筛查领域的研究和应用越来越多，涉及到的肿瘤筛查领域也越来越广泛，但大部分技术尚处于早期研究阶段，标志物也存在一定的局限性，能够成功转化为产品的比较少。刘美林认为，肿瘤标志物非常多，单个标志物的敏感性或特异性往往偏低，有时难以满足临床诊断需求，一次同时测定多种标志物以提高敏感性和特异性是新技术倡导的方向；此外，肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床需结合具体症状，影像学检查等其他手段综合考量，同时，还需要结合患者个体差异和具体临床情况综合判断。事实上，无论是通过怎样的诊疗手段，在进行筛查时除了患者获益外，还应更多考虑诊疗风险，这其中包括筛查对受试者造成的心理和生理影响，如假阳性带来的心理压力、假阴性错过更佳的诊疗时机，过度诊断、过度治疗带来的后果等。正因如此，癌症诊断产品研发应当充分比较开发产品与现行权威指南推荐筛查手段和方法是否具有显著优势,若尚无权威指南推荐，则需要充分的循证医学证据，证明筛查技术选择符合国际公认的原则，筛查目标人群选择具有充分的依据，其预期临床获益显著大于风险，且风险在可接受的范围内。
国内外已批准上市的循环肿瘤DNA检测(ctDNA)试剂主要分为两大类：一类是检测血浆等体液中特定基因的甲基化，用于特定肿瘤的辅助诊断或筛查。如NMPA和美国FDA相继批准了血浆SEPT9基因甲基化检测试剂，用于特定人群结直肠癌的辅助诊断。NMPA目前批准了肺泡灌洗液中SHOX2、RASSF1A 基因甲基化检测，用于肺癌的辅助诊断等。 另一类是检测血浆中特定基因的突变情况，用于特定药物的伴随诊断。如美国FDA和NMPA相继批准了血浆中EGFR基因的突变检测，用于奥希替尼等的伴随诊断，上述方法均基于荧光定量PCR方法。此外，美国FDA于2020年批准了Guardant Health的Guardant360 CDx血浆ctDNA检测试剂，用于识别表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者可能会受益于奥西替尼的治疗。这是FDA批准的首个将NGS和液体活检技术结合，指导临床治疗决策的诊断检测。对于ctDNA检测，行业也面临着诸多问题。针对不同种类及不同时期的肿瘤，尚无样本采集、ctDNA提取以及扩增的标准流程；其次，体液中ctDNA会被巨噬细胞实时清除，从而导至体液中ctDNA含量极低，但目前大多数ctDNA研究集中于具有相对高浓度ctDNA的晚期癌症，缺乏早期癌症和低浓度ctDNA的详细经验；另外，ctDNA检测会出现一定程度的假阴性和假阳性，主要原因是肿瘤的异质性，原发肿瘤、转移性肿瘤、ctDNA三者之间存在差异。值得关注的是，不同的癌症往往出现多种不同的甲基化基因。在考虑每个甲基化基因是否具有转化应用价值时，刘美林认为应当全面调研甲基化基因的所有相关临床研究资料，系统评价相关肿瘤研究设计的科学性，病例是否充分，结论是否严谨可信；同时，在肿瘤发展早期，体液中的ctDNA含量比较低，甲基化检测的灵敏度较低，可能导至无法满足临床使用的需求，因此适用性和临床价值需要审慎评估。基于循环肿瘤DNA在肿瘤诊断领域显示的良好应用前景，目前依然存在部分有待研究的问题，包括样本的处理，检测的标准化灵敏度，特异性阳性、预测值、临床适用性等，企业应当通过严格设计的探索性研究和临床试验来充分验证其临床意义。
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