2019年，70万元一针的“天价特效药”上市，引发大众关注； 2021年，医保谈判“灵魂砍价”，“天价特效药”降价95%，从70万降到3.3万进入国家医保，再次引发社会关注； 同期，SMA治疗口服药“利司扑兰”主动宣布降价，或为医保谈判做准备； 2022年，1500万元一针的“史上最贵药”临床试验在中国开展； 2022年，国内自主研发的SMA基因治疗药物进入临床研究； 持续的火热，让SMA这个罕见病一次又一次出现在大众视野中 ……
SMA疾病简介 1 SMA——2岁内婴幼儿头号遗传病杀手 脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种遗传性神经肌肉疾病，患儿主要表现为全身肌无力与肌萎缩，身体逐渐丧失运动功能，根据发病年龄和临床病程进展，可将SMA由重到轻分为不同亚型（0-Ⅳ型，见下表），其中超过80%患者是症状较为严重的Ⅰ型和Ⅱ型。重症患儿无法正常坐立和行走，甚至呼吸衰竭而死亡，是导至2岁内婴幼儿死亡的首位遗传病，2018年被列入我国《第一批罕见病目录》。
2 SMA——SMN1变异所致的遗传病 SMA是由于运动神经元存活基因1 (SMN1) 变异导至SMN蛋白功能缺陷引起的神经肌肉病，SMN1编码全长且具有完整功能的SMN蛋白，维持运动神经元的存活，从而确保人脊髓前脚运动神经元的信息传导和控制。当两条染色体上的SMN1均发生变异导至无法转录翻译产生足够的具有完整功能的SMN蛋白时，脊髓前角运动神经元发生退化和凋亡，导至肌无力和肌萎缩，成为SMA患者。
现有研究表明： 1) SMA患者中：约95%是SMN1双等位基因纯合缺失所致（SMN1拷贝数为0）；约5%为SMN1等位基因复合杂合突变（SMN1拷贝数为1但发生突变）。 2) SMN1突变谱：超85%为外显子7和8均缺失；约10%仅外显子7缺失；约5%为其他突变；外显子8不参与编码SMN蛋白，不影响SMN蛋白功能。 3) SMN2基因：与SMN1高度同源但有5个碱基差异，是SMA的修饰基因，不影响致病，但可影响疾病的发病时间、严重程度和疾病进展。
SMA是常染色体隐性遗传病，其遗传模式符合孟德尔遗传定律（如下图所示），杂合子（携带者）无疾病症状，纯合子或复合杂合子才会患病。
SMA治疗与预防 1 SMA治疗——仍有局限 目前，国内获批的SMA的治疗药物包括诺西那生钠注射液（Nusinersen）和利司扑兰口服药（Risdiplam），两个药物都通过改变SMN2的mRNA剪切规律来增强全长功能SMN蛋白表达，弥补SMN1变异所致的缺陷。然而，该类药物只能帮助延缓SMA疾病进展、改善运动功能，提高生存率，无法彻底治愈SMA患儿；基因治疗药物（例如Zolgensma和EXG001-307）已在国内进入临床试验阶段，有望治愈SMA患儿，但高昂的治疗费用让大部分患儿家庭无法企及。 SMA治疗天价特效药纳入医保，大大提高了治疗的可及性，为SMA患儿家庭带来了希望。但是目前的SMA患儿的治疗方案需要终生用药，虽然有医保分摊部分经济负担，但患儿家庭仍需承担长期用药的自费部分和其他支持性治疗费用，还需骨科、呼吸、营养、康复、心理等多个科室的综合干预；家庭需有专人长期照护，需要大量的时间精力和经济支出做康复训练。
一个SMA患儿的出生无疑会给社会和家庭带来沉重负担，国家医保一次又一次“灵魂砍价”让我们感动，也在提醒我们疾病的治疗需要付出昂贵的代价，提醒我们需要关注SMA等罕见病的预防——对于SMA等遗传病来说，预防是最经济、最有效的健康策略。 2 SMA预防——三级预防策略 随着分子诊断领域基因检测技术的持续进步和发展，越来越多如地中海贫血、遗传性耳聋、血友病A、脊髓性肌萎缩症（SMA）等遗传病被我们发现和深入了解，也让我们对单基因遗传病导至的出生缺陷有了预防的策略——三级预防：
1) 一级预防：婚前/孕前人群开展SMA基因检测，可以指导科学婚恋和孕育，实现优生优育； 2) 二级预防：妊娠夫妇在孕早期进行SMA基因检测，可以发现携带者，为双方均携带SMA致病变异的高风险夫妇提供遗传咨询，通过产前诊断即可有效预防SMA患儿出生； 3) 三级预防：新生儿进行遗传代谢病筛查时同时接受SMA基因检测，可以实现早诊断、早干预，延缓疾病进展，改善运动功能，提高生存率（药物临床试验证实在出现症状前开始治疗的SMA患儿在存活率和运动里程碑达成等方面都得到了更大获益）；也可指导家系诊断和咨询，避免再次孕育SMA患儿。 3 SMA相关临床指南与专家共识建议 随着对SMA疾病的了解和深入，国际和国内临床均对SMA的防治进行了大量的实践，并取得成功的经验。目前，国内外临床指南/专家共识均建议对育龄人群、妊娠夫妇、新生儿、疑似SMA患儿及其家庭进行SMA基因检测，围绕三级预防策略，减少SMA患儿出生、尽早治疗干预SMA患儿、为患儿家庭提供再生育指导，以实现优生优育、早诊早治。
SMA基因检测 1 SMA基因检测技术 SMA致病变异多为SMN1双等位基因纯合缺失所致（SMN1拷贝数为0），极少部分为SMN1缺失复合突变所致（SMN1拷贝数为1，但该等位基因发生致病性突变）。 结合SMA致病基因SMN1的变异规律和特点，实验室可采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）、多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）、数字PCR（digital PCR，dPCR）、第二代/第三代高通量测序（NGS/TGS）等技术进行SMA基因检测，不同技术方法各有特点，相互结合即可准确检测SMN1拷贝数变异和碱基突变。
2 SMA基因检测市场 近年来，SMA相关的“天价特效药”上市、“每一个小群体都不应该被放弃”、医保“灵魂砍价”等一系列热点事件的曝光和传播，让越来越多的医护人员和行业人员关注到SMA，同时也促进了SMA基因检测市场的宣教和发展。 SMA 基因检测目前在我国内陆省份主要用于上文提及的婚前/孕前人群、孕早期夫妇、新生儿的检测及疑似SMA患者的疾病确诊，但目前的主要市场是婚前/孕前/产前人群的携带者筛查性检测市场，新生儿筛查市场正在孵化阶段。
2021年，我国出生人口1062万例，据此测算：我国妊娠女性约1060万/年，按SMA基因检测在市场的渗透率和检测率30%-80%，初略预测SMA基因检测预计年检测量可达320-850万Test。按最低检测率30%，目前各省市SMA基因检测收费标准350-500元/次不等，初略估计市场容量超过10亿！
随着临床和社会群众对SMA认知的进一步提升，国家优生优育政策的提倡和民生项目的覆盖，SMA基因检测率将持续提升，市场容量将不断释放，该项目或将成为分子诊断领域PCR实验室的精品项目之一。 3 未来发展与趋势 目前，SMA 基因检测市场在国外和国内存在差异：美、欧、澳、我国台湾等地区SMA治疗药物价格相对较低，针对婚前/孕前/孕早期的夫妇的筛查性检测和新生儿筛查并行，既有预防SMA患儿出生的预防市场，又有新筛市场。而我国内地省份的临床学术观点以预防SMA患儿出生为主，因此SMA基因检测市场目前主要在预防SMA患儿出生的预防市场。 随着国家对优生优育政策的持续贯彻实施，更多SMA治疗药物的研发上市和普及，SMA基因检测市场将进一步向前发展。 1) 预防领域基因检测率提升：随着临床医生和社会群众对 SMA 疾病的认知不断提升，医患接受度将持续上升，产前SMA携带者检测率必会逐步提升（目前，美国98.7%的人接受携带者筛查；以色列93%的女性被要求进行携带者筛查；西欧多国90%的人愿意接受筛查；而南京实施的一项4万余例SMA携带者筛查项目的结果表明，该地区筛查接受度目前为35.83%）。 2) 新生儿筛查更普及：随着 SMA 疾病治疗可及，新生儿筛查市场将得到发展，SMA 有望从“难治可防”发展为“可治可防”，让临床医生和婚育人群面对 SMA 有更多的选择。 3) 民生项目惠及更广：国家和社会一直致力于提高出生人口素质，《健康中国2030规划纲要》和《健康儿童行动提升计划（2021-2025年）》均提出对严重危害儿童健康的风险因素坚持预防为主，防治结合的原则；提倡早筛查、早诊断、早治疗的防控策略；减少出生缺陷，提倡优生优育。各地政策也将进一步向鼓励生育和优生优育倾斜，更多的区域或将婚前/孕前/产前人群的SMA基因检测列入民生项目实施。 新品获批，助力SMA防治 2022年12月，亚能生物研发的脊髓性肌萎缩症（SMA）基因检测产品——“运动神经元存活基因1(SMN1)检测试剂盒（PCR-荧光探针法）”获批上市，该试剂盒也取得了欧盟CE认证。
该试剂盒基于和新冠核酸检测一样的实时荧光定量PCR平台，采用PCR-荧光探针法，检测SMA致病基因（SMN1基因）第7号外显子的拷贝数变异，可以明确区分SMA患者、携带者、正常人，适用于SMA携带者基因检测和SMA疾病辅助诊断。 1 产品特点： 1) 准确性高：内设校准+质控体系，确保检测结果高度精准； 2) 适配性好：广泛适配实验室现有的实时荧光定量PCR平台； 3) 自动判读：标准化判读，无需人工计算，检测结果自动分析； 4) 快速便捷：1.5小时即可完成检测，配液简单，人工操作少； 2 适用人群：
关于亚能生物技术（深圳）有限公司 亚能生物是集研、产、销于一体的国家级高新技术企业，依靠自主创新、成功开发了实用型基因芯片诊断技术平台，率先在中国实现了基因芯片技术的产业化。目前公司在宫颈癌、生殖遗传领域位居国内行业领先地位，是国内基因芯片技术的龙头企业。 |
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