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新品获批——新冠疫情后PCR实验室的优质项目

2023-1-17 09:48| 编辑: 归去来兮| 查看: 1143| 评论: 0|来源: 小桔灯网

摘要: 持续的火热,让SMA这个罕见病一次又一次出现在大众视野中


2019年,70万元一针的“天价特效药”上市,引发大众关注;

2021年,医保谈判“灵魂砍价”,“天价特效药”降价95%,从70万降到3.3万进入国家医保,再次引发社会关注;

同期,SMA治疗口服药“利司扑兰”主动宣布降价,或为医保谈判做准备;

2022年,1500万元一针的“史上最贵药”临床试验在中国开展;

2022年,国内自主研发的SMA基因治疗药物进入临床研究;

持续的火热,让SMA这个罕见病一次又一次出现在大众视野中

……






SMA疾病简介




1

SMA——2岁内婴幼儿头号遗传病杀手

脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy,SMA)是一种遗传性神经肌肉疾病,患儿主要表现为全身肌无力与肌萎缩,身体逐渐丧失运动功能,根据发病年龄和临床病程进展,可将SMA由重到轻分为不同亚型(0-Ⅳ型,见下表),其中超过80%患者是症状较为严重的Ⅰ型和Ⅱ型。重症患儿无法正常坐立和行走,甚至呼吸衰竭而死亡,是导至2岁内婴幼儿死亡的首位遗传病,2018年被列入我国《第一批罕见病目录》。


2

SMA——SMN1变异所致的遗传病

SMA是由于运动神经元存活基因1 (SMN1) 变异导至SMN蛋白功能缺陷引起的神经肌肉病,SMN1编码全长且具有完整功能的SMN蛋白,维持运动神经元的存活,从而确保人脊髓前脚运动神经元的信息传导和控制。当两条染色体上的SMN1均发生变异导至无法转录翻译产生足够的具有完整功能的SMN蛋白时,脊髓前角运动神经元发生退化和凋亡,导至肌无力和肌萎缩,成为SMA患者。


现有研究表明:

1) SMA患者中:约95%是SMN1双等位基因纯合缺失所致(SMN1拷贝数为0);约5%为SMN1等位基因复合杂合突变(SMN1拷贝数为1但发生突变)。

2) SMN1突变谱:超85%为外显子7和8均缺失;约10%仅外显子7缺失;约5%为其他突变;外显子8不参与编码SMN蛋白,不影响SMN蛋白功能。

3) SMN2基因:与SMN1高度同源但有5个碱基差异,是SMA的修饰基因,不影响致病,但可影响疾病的发病时间、严重程度和疾病进展。


SMA是常染色体隐性遗传病,其遗传模式符合孟德尔遗传定律(如下图所示),杂合子(携带者)无疾病症状,纯合子或复合杂合子才会患病。






SMA治疗与预防




1

SMA治疗——仍有局限

目前,国内获批的SMA的治疗药物包括诺西那生钠注射液(Nusinersen)和利司扑兰口服药(Risdiplam),两个药物都通过改变SMN2的mRNA剪切规律来增强全长功能SMN蛋白表达,弥补SMN1变异所致的缺陷。然而,该类药物只能帮助延缓SMA疾病进展、改善运动功能,提高生存率,无法彻底治愈SMA患儿;基因治疗药物(例如Zolgensma和EXG001-307)已在国内进入临床试验阶段,有望治愈SMA患儿,但高昂的治疗费用让大部分患儿家庭无法企及。


SMA治疗天价特效药纳入医保,大大提高了治疗的可及性,为SMA患儿家庭带来了希望。但是目前的SMA患儿的治疗方案需要终生用药,虽然有医保分摊部分经济负担,但患儿家庭仍需承担长期用药的自费部分和其他支持性治疗费用,还需骨科、呼吸、营养、康复、心理等多个科室的综合干预;家庭需有专人长期照护,需要大量的时间精力和经济支出做康复训练。


一个SMA患儿的出生无疑会给社会和家庭带来沉重负担,国家医保一次又一次“灵魂砍价”让我们感动,也在提醒我们疾病的治疗需要付出昂贵的代价,提醒我们需要关注SMA等罕见病的预防——对于SMA等遗传病来说,预防是最经济、最有效的健康策略。


2

SMA预防——三级预防策略

随着分子诊断领域基因检测技术的持续进步和发展,越来越多如地中海贫血、遗传性耳聋、血友病A、脊髓性肌萎缩症(SMA)等遗传病被我们发现和深入了解,也让我们对单基因遗传病导至的出生缺陷有了预防的策略——三级预防:


1) 一级预防:婚前/孕前人群开展SMA基因检测,可以指导科学婚恋和孕育,实现优生优育;

2) 二级预防妊娠夫妇在孕早期进行SMA基因检测,可以发现携带者,为双方均携带SMA致病变异的高风险夫妇提供遗传咨询,通过产前诊断即可有效预防SMA患儿出生;

3) 三级预防:新生儿进行遗传代谢病筛查时同时接受SMA基因检测,可以实现早诊断、早干预,延缓疾病进展,改善运动功能,提高生存率(药物临床试验证实在出现症状前开始治疗的SMA患儿在存活率和运动里程碑达成等方面都得到了更大获益);也可指导家系诊断和咨询,避免再次孕育SMA患儿。


3

SMA相关临床指南与专家共识建议

随着对SMA疾病的了解和深入,国际和国内临床均对SMA的防治进行了大量的实践,并取得成功的经验。目前,国内外临床指南/专家共识均建议对育龄人群、妊娠夫妇、新生儿、疑似SMA患儿及其家庭进行SMA基因检测,围绕三级预防策略,减少SMA患儿出生、尽早治疗干预SMA患儿、为患儿家庭提供再生育指导,以实现优生优育、早诊早治。






SMA基因检测




1

SMA基因检测技术

SMA致病变异多为SMN1双等位基因纯合缺失所致(SMN1拷贝数为0),极少部分为SMN1缺失复合突变所致(SMN1拷贝数为1,但该等位基因发生致病性突变)。


结合SMA致病基因SMN1的变异规律和特点,实验室可采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、数字PCR(digital PCR,dPCR)、第二代/第三代高通量测序(NGS/TGS)等技术进行SMA基因检测,不同技术方法各有特点,相互结合即可准确检测SMN1拷贝数变异和碱基突变。


2

SMA基因检测市场

近年来,SMA相关的“天价特效药”上市、“每一个小群体都不应该被放弃”、医保“灵魂砍价”等一系列热点事件的曝光和传播,让越来越多的医护人员和行业人员关注到SMA,同时也促进了SMA基因检测市场的宣教和发展。

SMA 基因检测目前在我国内陆省份主要用于上文提及的婚前/孕前人群、孕早期夫妇、新生儿的检测及疑似SMA患者的疾病确诊,但目前的主要市场是婚前/孕前/产前人群的携带者筛查性检测市场,新生儿筛查市场正在孵化阶段。


2021年,我国出生人口1062万例,据此测算:我国妊娠女性约1060万/年,按SMA基因检测在市场的渗透率和检测率30%-80%,初略预测SMA基因检测预计年检测量可达320-850万Test。按最低检测率30%,目前各省市SMA基因检测收费标准350-500元/次不等,初略估计市场容量超过10亿!


随着临床和社会群众对SMA认知的进一步提升,国家优生优育政策的提倡和民生项目的覆盖,SMA基因检测率将持续提升,市场容量将不断释放,该项目或将成为分子诊断领域PCR实验室的精品项目之一。


3

未来发展与趋势

目前,SMA 基因检测市场在国外和国内存在差异:美、欧、澳、我国台湾等地区SMA治疗药物价格相对较低,针对婚前/孕前/孕早期的夫妇的筛查性检测和新生儿筛查并行,既有预防SMA患儿出生的预防市场,又有新筛市场。而我国内地省份的临床学术观点以预防SMA患儿出生为主,因此SMA基因检测市场目前主要在预防SMA患儿出生的预防市场。


随着国家对优生优育政策的持续贯彻实施,更多SMA治疗药物的研发上市和普及,SMA基因检测市场将进一步向前发展。


1) 预防领域基因检测率提升:随着临床医生和社会群众对 SMA 疾病的认知不断提升,医患接受度将持续上升,产前SMA携带者检测率必会逐步提升(目前,美国98.7%的人接受携带者筛查;以色列93%的女性被要求进行携带者筛查;西欧多国90%的人愿意接受筛查;而南京实施的一项4万余例SMA携带者筛查项目的结果表明,该地区筛查接受度目前为35.83%)。

2) 新生儿筛查更普及:随着 SMA 疾病治疗可及,新生儿筛查市场将得到发展,SMA 有望从“难治可防”发展为“可治可防”,让临床医生和婚育人群面对 SMA 有更多的选择。

3) 民生项目惠及更广:国家和社会一直致力于提高出生人口素质,《健康中国2030规划纲要》和《健康儿童行动提升计划(2021-2025年)》均提出对严重危害儿童健康的风险因素坚持预防为主,防治结合的原则;提倡早筛查、早诊断、早治疗的防控策略;减少出生缺陷,提倡优生优育。各地政策也将进一步向鼓励生育和优生优育倾斜,更多的区域或将婚前/孕前/产前人群的SMA基因检测列入民生项目实施。






新品获批,助力SMA防治




2022年12月,亚能生物研发的脊髓性肌萎缩症(SMA)基因检测产品——“运动神经元存活基因1(SMN1)检测试剂盒(PCR-荧光探针法)”获批上市,该试剂盒也取得了欧盟CE认证。


该试剂盒基于和新冠核酸检测一样的实时荧光定量PCR平台,采用PCR-荧光探针法,检测SMA致病基因(SMN1基因)第7号外显子的拷贝数变异,可以明确区分SMA患者、携带者、正常人,适用于SMA携带者基因检测和SMA疾病辅助诊断。


1

产品特点:

1) 准确性高:内设校准+质控体系,确保检测结果高度精准;

2) 适配性好:广泛适配实验室现有的实时荧光定量PCR平台;

3) 自动判读:标准化判读,无需人工计算,检测结果自动分析;

4) 快速便捷:1.5小时即可完成检测,配液简单,人工操作少;


2

适用人群:


参考文献:

向上滑动阅览

1. 中国罕见病诊疗指南(2019年版)

2. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志, 2019, 99(19):8

3. 脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识. 中华医学杂志, 2020, 100(40): 3130-3140

4. 脊髓性肌萎缩症的临床实践指南. 中华医学遗传学杂志, 2020, 37(3): 263-268

5. 脊髓性肌萎缩症的胚胎着床前遗传学检测专家共识. 中华医学遗传学杂志, 2022, 39(2):6

6. 脊髓性肌萎缩症呼吸管理专家共识(2022版). 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(06):401-411

7. Prior Thomas W. Carrier screening for spinal muscular atrophy[J]. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics, 2008, 10(11):840-842

8. Carrier screening for genetic conditions. Committee Opinion No. 691. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2017;129: e41–55

9. Carrier Screening and Prenatal Diagnosis for Spinal Muscular Atrophy in 13,069 Chinese Pregnant Women[J]. Journal of Molecular Diagnostics, 2020, 22(6)

10. Carrier Screening for Spinal Muscular Atrophy (SMA) in 107,611 Pregnant Women during the Period 2005–2009: A Prospective Population-Based Cohort Study[J]. PLoS ONE, 2011.

11. https://www.hrsa.gov/advisory-committees/heritable-disorders/rusp/index.html


关于亚能生物技术(深圳)有限公司

亚能生物是集研、产、销于一体的国家级高新技术企业,依靠自主创新、成功开发了实用型基因芯片诊断技术平台,率先在中国实现了基因芯片技术的产业化。目前公司在宫颈癌、生殖遗传领域位居国内行业领先地位,是国内基因芯片技术的龙头企业。
通过引进高端人才,持续的技术创新、科研成果的转化。进一步研制与人类重大疾病相关的分子诊断产品,为临床提供更高效、准确、快速而实用的分子诊断产品和解决方案。亚能生物将秉承“发展分子诊断技术,服务人类健康事业”的企业宗旨,致力成为分子诊断领域最优质产品及服务供应商。

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