2022年9月6日，Illumina宣布收到欧盟委员会的相关决定，禁止其保留液态活检执照上Grail，因此，该公司预计未来几个月会进行撤资。 最终，Illumina还是没能保住它的‘圣杯’。 Illumina计划对该决定提出上诉，并将开始审查Grail的战略替代方案，以防在Illumina的上诉期间不停止剥离资产。 欧盟竞争事务总干事Margrethe Vestager在一份声明中表示，通过这项交易，Illumina将有动力阻止Grail的竞争对手获取其技术，或以其他方式使他们处于不利地位，并指出Illumina是开发和处理此类测试所需的第二代测序技术唯一可靠的供应商。 “在这个关键的发展阶段，保持早期癌症检测测试开发商之间的竞争至关重要。由于 Illumina 没有提出可以解决我们担忧的补救措施，我们禁止合并。” Illumina总法律顾问Charles Dadswell说：“我们对欧盟委员会禁止我们将Grail收购回Illumina的决定感到失望，正如我们继续相信的那样，这次合并有利于竞争，并将加速创新。而就在上周，美国联邦贸易委员会（FTC）首席法官刚刚发布了一项支持Illumina收购GRAIL的决定。” 但是，FTC于9月2日表示，它将对该初步决定提出上诉。 在9月6日提交给美国证券交易委员会的文件中，Illumina表示，被迫剥离Grail将给Illumina带来巨额成本和额外责任，这其中包括巨额咨询费和额外开支，并可能导至收入损失和其他不利影响Illumina的业务、财务状况和经营业绩。 该公司表示，欧盟可能会要求Illumina出售Grail，而且出售条款会比收购Grail的条款更加严苛。这样的出售可能会产生重大的税收责任，并且将管理层的注意力和公司资源从现有业务和其他可能对Illumina有利的机会上转移开。 但可惜的是，投资人似乎并不这么认为，在纳斯达克周二早盘交易中，Illumina的股价上涨了4%，至204.61美元。这可能是由于投资人之前一直对Grail交易持负面态度，所以，当这件事情失败的时候，反而让投资者觉得这是一件好事情。 前因后果
2020年9月，Illumina宣布收购Grail，根据收购协议，Illumina将以80亿美元的现金和股票收购Grail。此外，Grail股东将收到与某些Grail相关收入相关的未来付款。 Grail于2016年从Illumina拆分，至今已经筹集了约20亿美元的资金，收购完成后，它将做为Illumina内部的一个独立部门运营，并将保留自己的领导团队。 但是，在宣布收购当天的纳斯达克早盘交易中，Illumina的股票下跌4.5%至282.14美元。 2021年3月份，FTC就表示将会试图阻止该交易，而到了4月份，欧盟委员会竞争总局表示，它将根据欧盟的合并监管审查Illumina以80亿美元收购Grail的出价。 这项交易成为了了欧盟委员会2021年3月发布的新指南首批主要测试案例之一，该指南专注于“涉及收入低或没有收入的高价值目标实体的交易”，因此其触发门槛低于欧盟和大多数欧盟成员国审查的合并控制门槛。 委员会在一份声明中说：“在不影响其调查结果的情况下，委员会认为该交易符合推荐标准……特别是，合并后的实体可能会限制第二代测序仪和试剂的使用或提高其价格，从而损害Grail在交易后进行基因组癌症检测中的相关利益。我们选择这笔交易做为测试案例是适当的，因为Grail的竞争意义并未反映在其营业额中，而双方的交易规模证明了这一点。” “基因组癌症检测有可能在无症状患者中识别出多种癌症，预计将成为抗击癌症的游戏规则改变者，因此，重要的是要确保患者尽快、从尽可能广泛的来源以公平的价格获得这项技术。”
Illumina对此表示不满，并于2021年4月份对欧盟委员会的审查决定发起法律挑战，要求撤销欧盟委员会竞争总司根据《欧盟合并条例》第22条主张管辖权的决定。 Charles Dadswell表示：“欧盟委员会在未与各方进行适当接触的情况下，就对这项有利于竞争的收购进行审查，这是一项史无前例且不合时宜的决定，会让企业不确定如何应用欧盟合并条例。” 虽然在美国和欧洲的合并审查都受到了阻碍，但Illumina依旧决心全力推动这件事，因此，在2021年8月份，Illumina表示，Grail是其全资子公司。 而且，Illumina认为欧盟委员会无权审查合并，并已向欧盟普通法院提起诉讼，质疑审查。而且，该公司认为在美国收购Grail没有法律障碍，但表示致力于通过FTC正在进行的行政程序，并将一如既往地遵守美国最终达成的任何结果法庭。 但是，在当时，FTC正在寻求阻止该交易的行政审判即将开始。该机构最初曾在联邦法院寻求限制令以阻止交易通过，但鉴于欧洲正在进行的调查，所以认为没有必要采取行动，因此撤回了该请求。 声明发布后，Illumina的股价下跌9%至466.87美元 到了2022年7月，也就是两个月前，欧盟普通法院驳回了Illumina于2021年4月提起的诉讼，该诉讼以管辖权为由对调查提出质疑。
实际上，在诉讼过程中，欧盟对Illumina的第二阶段调查一直在推进过程当中，而且，Illumina承诺在调查结束前，会一直根据‘单独持有’协议独立运营Grail。 消息传出后，在纳斯达克的交易中，Illumina的股价下跌3%至182.82美元。 2022年9月1日，也就是五天前，Illumina获得了一些好消息，其在美国的合并审查出现了一些进展，收到行政法法官Michael Chappell的有利初步裁决，该法官负责监督FTC对Illumina收购Grail提出的质疑。 但是，Illumina表示，由于最初的决定尚未公开，所以没有副本可供可分享。 尽管Illumina这边锣鼓喧天，但这看起来只是一次回光返照，分析师们纷纷表示这最多只能算是一个中性的消息，而且普遍认为不会对欧盟委员会的决定产生影响，欧盟否决Illumina对Grail的收购已成定局。 资本市场对此也确实反应平静，在纳斯达克的交易中，Illumina的股价持平于200.62美元。 至此，本次收购迎来了终局。根据2021年收购协议的相关条款，如果交易未能完成，Illumina可能被迫向Grail支付3亿美元的终止费。 流年不利
2022年对于这家第二代基因测序设备龙头企业而言，可不是一个好年份。 在今年5月份，Illumina输掉了和华大智造的官司，Illumina将支付3.25亿美元，和华大智造达成和解。 而在6月份，FDA直接在官网发布通告，就Illumina测序仪的网络安全漏洞向实验室发出警告。 而9月份刚刚开始，又来了一记重锤。 实际上，就算Illumina完成了对Grail的收购，也未必能如何，当下，肿瘤早筛被质疑的声音正在越来越大。 在这里，我们说的早筛是面对普通人群的体检式多癌种联合筛查，而不是面对高风险人群的单癌种定点筛查，后者已经证明了其相关临床价值。目前没有任何证据可以表明，早筛的临床意义是什么，在持续烧钱多年之后，市场对这个方向的忧虑一直在增加。 除了临床意义以外，目前基因测序仪这样科研仪器直接用于临床的空间也在越来越小。之前，得益于冷链技术的发展，LDT业务实质上极大的扩展了其用户群，在诊断业务的覆盖面上和IVD几乎没有区别，但本身具备的低监管优势，让其极具竞争力。 这个窗口也正在关闭，无论美国、欧洲还是中国，加强对LDT的监管，让LDT和IVD的监管成本趋于一致，已经开始成为共识。在这种情况下，科研类仪器之前在临床上的低成本优势将会完全消失，而其由于操作的复杂性所带来的的高人员成本，设备的不稳定性带来的多次复检成本，以及时间成本，都足以抵消其带来的检测信息更多的优势。 出清的时刻即将到来，而新冠加速了这个进度，我们可以看到，在过去的一年中，单纯专注于肿瘤基因测序的公司都不好过。 太阳底下无新事，PCR技术也走过这样一条不断迭代的曲线，早已不是那些原始的科研平台和设备了，现在我们看到的临床PCR产品，和早期科研实验室中的PCR产品相差甚远，基本都是结合临床实际需求进行设计，而且对于人工操作要求很低的产品。毕竟，自动化才有普及的可能性。 对于测序本身而言，这个场景也正在上演，无论是退回到科研或者高级实验室应用的Sanger测序（第一代测序），还是可以针对临床需求进行专门优化的第三代测序（可以参见《前沿 | 被颠覆的NIPT！新的POCT产前测定可在两小时内提供结果，且成本仅为其十分之一》https://mp.weixin.qq.com/s/cPMMLGZq4nOjhrUJa5XYbA），目前同时跨界科研和临床的第二代测序正处于一个微妙的平衡位置上。 所以，收购Grail的失败，对Illumina来说，也许并不是一件坏事，反而能好好的想一想，在测序真正开始大规模进入临床应用的时代，医生们到底需要什么样的设备，是否要继续深耕NGS设备。
测序不断发展，但主角未必总是NGS。 |
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