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前沿 | 中瑞合作!南京大学发现新蛋白标志物,可预测糖尿病和癌症死亡风险!

2022-8-12 16:58| 编辑: 归去来兮| 查看: 1205| 评论: 0|来源: 诊断科学 | 作者:安悦

摘要: 研究结果还表明,血糖和前列腺素水平都升高的人,死于癌症的风险明显增大。

发表在《Diabetologia》(欧洲糖尿病研究协会[EASD]的杂志)上的新研究表明,蛋白质前列腺素(主要存在于身体表面和器官的上皮细胞中)水平升高的人可能有更高的糖尿病风险。


重要的是,研究结果还表明,血糖和前列腺素水平都升高的人,死于癌症的风险明显增大。


即使调整了一系列影响因素,包括年龄、性别、腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白(坏)胆固醇、收缩压和抗高血压药物,结果仍然成立。


该研究是第一个研究普通人群中前列腺素血液水平和癌症死亡率之间的关系,并分析了4000多名瑞典中年人的血液样本,这些样本是十多年前作为正在进行的马尔默饮食和癌症研究的一部分而采集的--这是一项基于人口的大型前瞻性研究,自1993年以来一直在瑞典南部的马尔默市进行。


共同领衔作者、瑞典马尔默隆德大学的Gunnar Engström教授说:“这是迄今为止最全面的分析,为糖尿病和癌症之间的生物学联系提供了新的线索。前列腺素可能只是疾病可能发生的一个指标,也可能是有因果关系的,这令人振奋,因为它提出了未来以这种蛋白质为目标治疗糖尿病和癌症的可能性。”


广泛的证据表明,糖尿病与罹患几种类型的癌症和死于癌症的风险增加有关,而用于治疗高血糖的药物可以改变这种关联。2型糖尿病患者患胰腺癌、子宫内膜癌和肝癌的可能性约为两倍,患肠癌的机会高出30%,患乳腺癌的风险增加20%。然而,驱动这种易感性的机制还不甚明了。


前列腺素是上皮细胞钠通道的刺激物,调节钠平衡、血容量和血压。此外,已发现前列腺素能抑制高血糖(高血糖)引起的肿瘤生长,并与葡萄糖代谢有关。然而,人们对前列腺素、糖尿病和癌症死亡率之间的联系知之甚少。



为了了解更多,一个由中国和瑞典研究人员组成的小组对1991年至1994年间参加马尔默饮食和癌症研究心血管队列的4658名成年人(平均年龄58岁;40%为男性)的前列腺素血液水平(按四分位数分类)和糖尿病之间的关系进行了横断面分析,其中361人(8%)已有糖尿病。


在调整了包括年龄、性别和腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和抗高血压药物等潜在的混杂因素后,发现前列腺素水平的升高与糖尿病的存在呈正相关,与前列腺素最高的四分位数相比,糖尿病患者的可能性几乎是最低的两倍。


研究人员随后检查了同一队列的临床数据(不包括361名已有糖尿病的参与者),直到2019年底,以调查与糖尿病新病例的关联。在平均22年的随访中,702名参与者患上了糖尿病。纵向分析确定了前列腺素和发病糖尿病之间的线性关系,前列腺素处于最高四分位数的参与者比处于最低四分位数的参与者患糖尿病的可能性高76%。


有趣的是,前列腺素水平被发现是年轻参与者、血糖水平较低和肾脏功能较好的参与者的糖尿病的更好预测因素。作者推测,前列腺素水平的升高可能是对过高血糖(高血糖)的一种补偿性反应,但可能不足以阻止或扭转血糖控制的恶化。而且,由于前列腺素可能会分泌到尿液中,正常的肾功能可能有助于维持最佳的前列腺素血液水平。


在进一步分析前列腺素是否对死亡率(任何原因、癌症死亡率和心血管死亡率)有影响时,研究人员发现,前列腺素与癌症死亡率和全因死亡率都有明显关系。在平均24年的随访中,651名参与者死于癌症。


前列腺素血液水平处于最高四分之一的参与者比处于最低四分之一的参与者死于癌症的可能性要高43%。前列腺素浓度每增加一倍,血糖(空腹血糖受损)水平升高和不升高的参与者的癌症死亡风险分别增加139%和24%。没有发现与心血管死亡有关联。



本文作者,南京大学医学院附属鼓楼医院的薛宝博士说:“前列腺素是糖尿病发展和癌症死亡的一个新的潜在风险标志物,特别是在高血糖水平的个体中。它很容易获得,这增强了它在未来作为警告标志物的潜力。”


“由于前列腺素在调节几个与糖尿病相关的生物途径方面有作用,而这些途径也参与了一些癌症的发病和促进,它可能潜在地介导了从高血糖到癌症的过程,或者至少可以作为高血糖参与者中癌症易感性的一个标志物。为了更详细地研究这个问题,未来的研究将有助于追踪血液中前列腺素的确切来源,并确定前列腺素和糖尿病之间的关联是否是因果关系。”


作者指出,该研究是观察性的,并指出了几个局限性,包括该研究由于使用了瑞典一个城市的一个数据集而受到限制,因此研究结果可能无法推广到其他人群中。他们还指出,前列腺素水平是用储存了十多年的冷冻血样测量的,其数值可能与新鲜血样测量的不一样。此外,该研究只测量了一个时间点的前列腺素水平,不能区分糖尿病类型。



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