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开发｜易感/风险生物标志物

2022-5-7 09:56| 编辑: 归去来兮| 查看: 1606| 评论: 0|来源: 诊断科学 | 作者：认真的刘博

摘要: 表示目前没有临床明显疾病或病症的人有可能患上某种疾病或病症的生物标志物。

定义

表示目前没有临床明显疾病或病症的人有可能患上某种疾病或病症的生物标志物。

示例

➤ 乳腺癌基因1和2（BRCA1/2）突变可作为一种易感/风险生物标志物，用于识别有患乳腺癌倾向的个体[15, 16]。

➤ 莱顿因子V可被用作易感/风险生物标志物，以识别有深静脉血栓（DVT）倾向的个体[8]。

➤ Apolipoprotein E （APOE）基因变异可作为易感/风险生物标志物，用于识别有患阿尔茨海默病倾向的个体[1, 2]。

➤ 感染某些人乳头瘤病毒（HPV）亚型可作为易感/风险生物标志物，以确定有患宫颈癌倾向的个体[6, 14]。

➤ C反应蛋白（CRP）水平可作为易感/风险生物标志物，用于识别更有可能发生冠心病的成年患者[3, 11, 12, 13]。

➤ 尿液中烟草特定亚硝胺（TSNAs）的浓度（如。总N-亚硝基烟碱（总NNN）和总4-（甲基亚硝胺）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（总NNAL））可作为易感/风险生物标志物，以确定那些更可能发生癌症的人[4, 5, 7, 9, 10, 17, 18, 19]。

详解

易感/风险生物标志物是一种生物标志物，它与一个人患某种疾病或病症的机会增加有关，或者在某些情况下与该人患某种疾病或病症的机会减少有关，但从临床角度看，该人还没有患这种疾病或病症。

易感/风险生物标志物的一个例子是遗传生物标志物，它表明一个人以后患癌症的可能性是否会增加。这与预后生物标志物和诊断生物标志物不同，预后生物标志物表明已经被诊断为某种疾病或病症的个体发生特定临床事件的可能性增加，而诊断生物标志物则可以确认某种疾病是否实际存在。

易感/风险生物标志物可能在临床症状和体征出现之前的许多年，在某些情况下是几十年，被检测出来，它并不描述与任何特定治疗的关系。

一个熟悉的易感/风险生物标志物的例子是低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的升高，它可以确定冠状动脉疾病的风险增加。

几乎所有的心血管风险模型都包括低密度脂蛋白胆固醇，以估计到未来某个时间点发生心血管事件的可能性。其他因素如高密度脂蛋白胆固醇水平、糖尿病、年龄、性别、吸烟状况和家族史也经常被考虑在风险模型中以提高预测的准确性。

在临床实践中，易感/风险生物标志物的主要作用是指导预防策略。像BRCA1/2突变这样的易感/风险生物标志物被用来评估患乳腺癌和卵巢癌的可能性。这种生物标志物可用于确定是否需要采取生活方式、营养或其他预防干预措施。

易感/风险生物标志物还可确定哪些人需要更积极地监测疾病的存在，如更频繁地进行结肠镜检查或乳房X光检查以筛查癌症。易感/风险生物标志物的效用部分取决于是否有可用的干预措施来改变疾病的风险。

在医疗产品的开发过程中，易感/风险生物标志物可能有助于临床试验的丰富，就像使用预后生物标志物一样。

通常情况下，在初级预防环境中，很难积累足够的临床事件来使临床试验可行。因此，对那些最有可能患某种疾病的病人进行丰富的预防性临床试验可能是必要的，特别是对化学预防疗法或有针对性地使用疫苗的评估。这使得：

1) 通过丰富可能更容易患该疾病或医疗条件的人群来进行试验是可行的；

2) 具有潜在副作用的预防干预措施被适当地定位，以达到利益和风险的正确平衡。

易感/风险生物标志物与预后生物标志物有许多共同的特性，因为它们表明未来发生某种疾病相关事件的风险。

然而，主要的区别是，预后生物标志物用于已经被诊断为特定疾病的个体，而易感性/风险性生物标志物可用于在其他方面看起来健康的个体。在某些情况下，区分这些类型的生物标志物的界限可能不是那么清晰。

例如，易感/风险生物标志物和预后生物标志物可以预测同一事件，即心肌梗塞。然而，在这个例子中，动脉粥样硬化在生命早期就开始发展。一个人被“诊断”出患有某种疾病的时间点更多的是出现临床上明显的症状和体征（如心绞痛）。

无论如何，对于一个看起来很健康的人和一个已经建立了冠状动脉疾病的人来说，筛查或干预策略可能会有所不同。

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