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开发|什么是预后生物标志物

2022-4-11 17:55| 编辑: 归去来兮| 查看: 1665| 评论: 0|来源: 诊断科学 |作者 :认真的刘博

摘要: 用于确定患有相关疾病或医疗条件的患者发生临床事件、疾病复发或进展可能性的生物标志物。


01

定义


用于确定患有相关疾病或医疗条件的患者发生临床事件、疾病复发或进展可能性的生物标志物。


02

示例


➤   乳腺癌基因1和2(BRCA1/2)突变可作为预后生物标志物,用于评估患有乳腺癌的妇女,以评估第二次乳腺癌的可能性[1]。

➤   在评估慢性淋巴细胞白血病患者时,染色体17p缺失和TP53突变可作为预后生物标志物,以评估死亡的可能性[4, 13]。

➤   在随访期间评估前列腺癌患者时,增加的前列腺特异性抗原(PSA)可作为预后生物标志物,以评估癌症进展的可能性[12]。

➤   血浆纤维蛋白原可作为预后生物标志物,用于选择有恶化和/或全因死亡高风险的慢性阻塞性肺病患者纳入干预性临床试验[9, 14]。

➤   C-反应蛋白(CRP)水平可作为预后生物标志物,用于识别不稳定心绞痛或急性心肌梗死病史的患者,其复发冠心病事件的可能性更大[3, 7, 8, 10, 11]。

➤   在评估前列腺癌患者时,格里森评分可作为预后生物标志物,以评估癌症进展的可能性[2, 5]。

肾脏总量可作为预后生物标志物,用于选择肾功能进行性下降风险高的常染色体显性多囊肾患者纳入干预性临床试验[6, 15]。


03

详解


预后生物标志物是指在确定的人群中,表明未来临床事件、疾病复发或进展的可能性增加(或减少)。


预后生物标志物是在确定的基线上测量的,其中可能包括一个背景治疗。许多熟悉的预后生物标志物的例子发生在临床环境中,其中一个人被诊断出患有某种疾病或病症,对评估未来临床事件的可能性感兴趣。


未来事件的例子包括死亡、疾病进展、疾病复发或新病症的发生。在肿瘤学中,生物标志物,如肿瘤大小、肿瘤细胞阳性的淋巴结数量和转移的存在,传统上一直被用来指示预后。


在肿瘤上测量的分子指标或特征越来越多的被用来代替或补充这些临床病理特征。对于曾经遭受过心脏病发作的患者,血压升高、糖尿病证据、低密度脂蛋白胆固醇升高和低高密度脂蛋白胆固醇是表明再次心脏病发作风险增加的生物标志物的例子。对于高血压患者来说,同时存在的糖尿病证据与心血管事件的可能性增加有关。


预测生物标志物与结果的关联是存在的,而不需要参考不同的干预措施(即预测事件的可能性增加而不需要干预)。然而,预后关联的存在或强度可能因特定的临床环境(如背景治疗、疾病阶段)和感兴趣的特定终点而不同,因此,在适当的背景下描述预后生物标志物是很重要的。


预后生物标志物经常被用作临床试验的资格标准,以确定更有可能发生临床事件或疾病进展的患者。因此,它们被广泛用作药物开发中的富集因素[16]。


许多医疗干预的临床试验都以事件发生率或事件发生时间作为其终点。在控制性临床试验中,时间-事件终点评估治疗效果的统计能力由计划的效果大小(即时间-事件终点的危险比)和计划的事件数量驱动。


因此,用更有可能发生事件的病人来充实自己,将提高统计能力。与这种情况类似的是使用易感性/风险生物标志物来丰富预防试验人群。在治疗环境中,预后生物标志物可以帮助决定是否或如何积极地进行治疗干预。


预后这一术语在生物医学界的使用并不一致。有些人只在已经被诊断出患有某种疾病或其他医疗条件的个人的临床背景下使用这个术语。另一些人则将那些对明显健康的个体而言,表明未来诊断或疾病的可能性的生物标志物列入预后生物标志物。


本文对预后生物标志物和易感性/风险性生物标志物进行了区分,后者在此定义为适用于没有临床明显疾病(或医疗条件)的个人。


诊断科学编辑团队收集、整理和编撰,如需更多资讯,请关注公众号诊断科学(DiagnosticsScience)。


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参考文献


[1]       Basu NN, Ingham S, Hodson J, Lalloo F, Bulman M, Howell A, Evans DG. Risk of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a 30-year semi-prospective analysis. Fam Cancer. 2015 Dec;14(4):531–8.doi: 10.1007/s10689-015-9825-9. PubMed PMID: 26239694.

[2]       Epstein JI, Egevad L, Amin MB, Delahunt B, Srigley JR, Humphrey PA. Grading Committee. The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System. Am J Surg Pathol. 2016 Feb;40(2):244–52.doi: 10.1097/PAS.0000000000000530. PubMed PMID: 26492179.

[3]       Ferreirós ER, Boissonnet CP, Pizarro R, Merletti PF, Corrado G, Cagide A, Bazzino OO. Independent prognostic value of elevated C-reactive protein in unstable angina. Circulation. 1999 Nov 9;100(19):1958–63.doi: 10.1161/01.CIR.100.19.1958. PubMed PMID: 10556221.

[4]       Gonzalez D, Martinez P, Wade R, Hockley S, Oscier D, Matutes E, Dearden CE, Richards SM, Catovsky D, Morgan GJ. Mutational status of the TP53 gene as a predictor of response and survival in patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the LRF CLL4 trial. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2223–9.doi: 10.1200/JCO.2010.32.0838. PubMed PMID: 21483000.

[5]       Gordetsky J, Epstein J. Grading of prostatic adenocarcinoma: current state and prognostic implications. Diagn Pathol. 2016 Mar 9;11:25doi: 10.1186/s13000-016-0478-2. PubMed PMID: 26956509.

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[9]       Miller BE, Tal-Singer R, Rennard SI, Furtwaengler A, Leidy N, Lowings M, Martin UJ, Martin TR, Merrill DD, Snyder J, Walsh J, Mannino DM. Plasma Fibrinogen Qualification as a Drug Development Tool in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Perspective of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease Biomarker Qualification Consortium. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):607–13.doi: 10.1164/rccm.201509-1722PP. PubMed PMID: 26745765.

[10]   Nakachi T, Kosuge M, Hibi K, Ebina T, Hashiba K, Mitsuhashi T, Endo M, Umemura S, Kimura K. C-reactive protein elevation and rapid angiographic progression of nonculprit lesion in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Circ J. 2008 Dec;72(12):1953–9.doi: 10.1253/circj.CJ-08-0185. PubMed PMID: 18957790.

[11]   Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, Anderson JL, Cannon RO 3rd, Criqui M, Fadl YY, Fortmann SP, Hong Y, Myers GL, Rifai N, Smith SC Jr, Taubert K, Tracy RP, Vinicor F; Centers for Disease Control and Prevention. American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003 Jan 28;107(3):499–511.doi: 10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45. PubMed PMID: 12551878.

[12]   Roberts SG, Blute ML, Bergstralh EJ, Slezak JM, Zincke H. PSA doubling time as a predictor of clinical progression after biochemical failure following radical prostatectomy for prostate cancer. Mayo Clin Proc. 2001 Jun;76(6):576–81.doi: 10.4065/76.6.576. PubMed PMID: 11393495.

[13]   Shanafelt TD, Witzig TE, Fink SR, Jenkins RB, Paternoster SF, Smoley SA, Stockero KJ, Nast DM, Flynn HC, Tschumper RC, Geyer S, Zent CS, Call TG, Jelinek DF, Kay NE, Dewald GW. Prospective evaluation of clonal evolution during long-term follow-up of patients with untreated early-stage chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4634–41.doi: 10.1200/JCO.2006.06.9492. PubMed PMID: 17008705.

[14]   U.S. Food and Drug Administration. 2016a. Guidance for Industry: Qualification of Biomarker - Plasma Fibrinogen in Studies Examining Exacerbations and/or All-Cause Mortality in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease. September 14, 2016. Accessed October 2016. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM453496.pdf

[15]   U.S. Food and Drug Administration. 2016b. Guidance for Industry: Qualification of Biomarker - Total Kidney Volume in Studies for Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. September 15, 2016. Accessed October 2016. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM458483.pdf

U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance for Industry: Enrichment Strategies for Clinical Trials to Support Approval of Human Drugs and Biological Products. December 2012. Accessed 7 March 2016. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm332181.pdf


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