新冠自测抗原IVD原料—防腐剂篇

2022年3月11日，国务院印发新冠抗原检测应用方案，对于新冠的控制有增加了一个有效的控制方法。新冠抗原自测在国外一直是作为主要的一个检测方法，国内现在开始使用新冠抗原自测，对于国内新冠抗原试剂生产厂家来说，又是一个很大的利好，是一个充满机遇和挑战的市场。新冠核酸检测给国内很多的公司带来了突飞猛进的发展，国外新冠抗原的检测又壮大了很多的企业，对于错过这两个市场的公司是不是一个新的机遇，当然也会面临新的挑战。

中国十几亿的人口的市场，自测的广泛性和方便性，如果国内在增加抗原和核酸的同步筛查，这个市场的容量我想不言而喻。但同时也会碰到很多的挑战，比如新冠抗原检测试剂所需要的原料。原料的价格、供货周期、质量等等就是所有企业必须要进行评估的了。在此主要分析下新冠自测抗原试剂的原料之一防腐剂的情况：

目前新冠抗原自测试剂里面主要使用防腐剂的是在样品稀释缓冲液中使用，使用比较多的防腐剂有两种：

叠氮化钠：曾经是体外诊断试剂中常用的防腐剂之一，可抑制细菌生长，溶于水、液氨，不溶于乙醚，微溶于乙醇，用量一般为0.1%~0.5%。多数情况下行之有效，但由于其含有氨基，会干扰辣根过氧化物酶（HRP）、超氧化物歧化酶、触酶等多种酶，所以一般含有HRP的试剂都不建议使用。同理，一般不用于抗体及酶免实验中的标本保存。另外，它能阻断细胞的电子传递链，对许多生物体都有毒性，因此也不适用于活体实验。同时，叠氮*钠与qing化物相似，属于剧毒化合物，半数致死量为27 mg/kg（大鼠，经口），对细胞色素氧化酶和其他酶有抑制的作用，并能使体内氧合血红蛋白形成受阻，有显著的降压作用。急性中毒出现头晕、头痛、全身无力、血压下降、心动过缓和昏迷。除对眼和皮肤有刺激性外，还可经吸入、口服或皮肤吸收引起中毒死亡，而且遇高热或剧烈震动能强烈爆炸，使用时应十分注意安全。出于安全方面的考虑，叠氮钠的使用日益受限。在日常使用中，会碰到购买、运输、存储、使用等种种限制。

PC-300：PC-300 主要活性成分是两种异噻唑啉酮的混合物，包含甲基氯异噻唑啉酮（5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, CMIT）和甲基异噻唑啉酮（2-Methyl-4-isothiazolin-3-one, MIT），含量比例为3:1，产品组成中含有稳定剂（烷基羧酸稳定剂 Alkyl carboxylate）和溶剂（改性丙二醇 Modifiedglycol）。适用于PH范围：2-8.5。目前市场是使用比较多的是西格玛ProClin300、牛莎PC-300。

管制物料：如叠氮化钠，是一个受到限制和管制的产品，需要通过易制毒易制爆备案才能大批量的采购，这个合规的走流程过程不能省略，因此采购周期时间会比较长。另外就是备案成功的话，由于是危险品，花的时间和精力等管理成本也是很高的，再加上购买、运输、存储、使用中的种种条条框框，对于快速大量生产都是一个很不利的条件。

供应和成本风险：如PC-300使用进口的SIGMA品牌ProClin300会碰到的是价格和货期的问题，2022年3月11日，在西格玛的官网看了下他们的价格和货期，基本都在1-2个月左右，货期长就会面临各种不确定因素。新冠核酸检测试剂、病毒保存管，大家都肯定还记得从上市的高价到最后的不断集采降价，因此抗原自测同样会面临集采的成本问题，后面各厂家成本的竞争会不言而喻。

管制品替代：如叠氮化钠可以使用其他防腐剂，避开叠氮化钠购买、运输、存储、使用中的种种限制，一劳永逸。

国产替代进口：国内多数使用SIGMA品牌的Proclin300，但是一旦需求量激增，加上进口时间周期长等等不确定因素，会给下游试剂厂家的供应链带来巨大挑战。目前国内也有优秀国产厂家如苏州晶茂的PC-300可以做到跟进口厂家性能一致的产品可以考虑。

高PH值试剂：如果试剂PH值＞8.5，建议不要使用ProClin300、牛莎PC-300等类似产品，因为高PH值条件下，PC-300随时间的推移，主要活性成分CMIT活性会下降，抑菌的效果会有失控风险。PH＞8.5建议选择牛莎PC-950抑菌剂和牛莎BIT-10抑菌剂。

每个厂家的自测抗原试剂配方和含量会有些区别，也会碰到单独使用PC-300，抑菌效果不理想的时候，可以使用牛莎PC-300抑菌剂+牛莎BND-10抑菌剂组合使用，双抑菌系统明显可以增强抑菌效果，达到抑菌的目的。下面这个实验结果可以看到，单独增加PC-300的使用量，不如使用牛莎BND-10和PC-300组合使用会更有效果。

防腐剂的抑菌效果需要考虑的因素：常温还是冷藏保存、运输是否高温（比如出口）、效期（试剂本身效期和开瓶效期）、成分的复杂程度、使用的环境、操作者使用的习惯。

对于自测试剂来说，因为是自测，很多的人是做不到按照操作规范来进行的、使用的环境、存放的环境更是有很多的不确定性。所以建议使用双抑菌系统会是更好的选择：A）试剂PH小于8.5，建议0.1%牛莎PC-300+0.2%牛莎BND-10组合使用；B）试剂PH大于8.5，建议0.1%牛莎PC-950+0.1%牛莎BIT-10组合使用，具体可以参照下图的使用方案：

新冠抗原自测目前是很好的一个机遇和挑战，原料的成本控制、原料的货期会成为各厂家竞争的重点，就防腐剂来说，使用进口的比如SIGMA的ProClin300，无可厚非，但价格和货期也是必须要考虑的。也可以选择一些行业里口碑较好的国产品牌的防腐剂做验证，有备无患才不至于措手不及。