FDA拒绝药械结合产品Melblez 新概念过程唏嘘

上周五，Delcath Systems公司宣布，其用于治疗癌症的药械结合产品Melblez未获得FDA批准。FDA出于安全性考虑而拒绝了这一产品。

Melblez用于治疗肝转移的眼黑色素瘤患者，由体外循环血液过滤器及导管组成。其中，导管用于向患者肝脏直接输送超高剂量的化疗药物美法仑（冻干粉剂），而过滤器则用于降低血液中的药物浓度。该设备理念超前、前景风光，但存在太多未解问题，安全性及疗效性是最令人诟病之处。

根据临床数据，Melblez治疗组的严重不良反应发生率为79%，有4名患者死于肝功能衰竭、胃肠道出血等严重毒性反应。而对照组的严重不良反应发生率为16%，无一人在试验中死亡。

在疗效方面，尽管治疗组患者的肝脏无进展生存期和总体无进展生存期取得了显著进步，达到了临床试验的目标。但FDA显然不满足，因为总生存期并未纳入疗效目标。治疗组的中位总生存期为9.97月，而对照组为9.95月，两者没有显著差异。

早在今年4月份，FDA的专家组会议就因为其安全性及风险，而作出了否决该设备的建议。随后，FDA将批准决议时间延期至上周五。

事实上，一个产品遭到专家组安全性否决后，FDA的拒绝几乎是板上钉钉的事情。在提出更换过滤器未果后，Delcath公司有预感地开始了危机举措，包括裁员及解雇CEO。Melblez的未来则变成了未知数。

在目前，没有任何手段可以对付不能手术切除的肝转移性黑色素瘤，Melblez的设想十分具有前景。如果获批，其前途或许一片风光。但作为首提概念的NDA产品，面对未知的棘手问题太多，它的研发之路注定是一片唏嘘。

1989年，Melblez开始临床。

2008年，被授予孤儿药地位。

2011年，初次申请被FDA拒绝，理由是数据不全。公司随后再次提交了申请。

2013年4月，专家组全票否决。公司提出更换过滤器未果。

2013年9月13日，FDA全盘审议文件后否决。

FDA在回复函中指出，Melblez的主要问题是药物泄露至血液中，从而导致严重的毒性反应。Delcath公司曾解释，更换体外过滤器可以解决这一问题。但这一解释并未为FDA所接收，它建议，应对此进行一项全新的随机试验，同时将总生存期纳入疗效目标。

但新的试验意味着费钱又费力。在经历了连续挫折之后，Delcath公司是否还存在信心，则不可而知。

Melblez设备于2011年2月获得了CE认证。