【导语】全球知名的纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK斯隆）的膀胱癌学科带头人，与复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授的膀胱癌团队，将在3月28日探讨膀胱癌诊疗挑战。基因慧特别专访这次会议的组织方——浚惠生物的创始人阎灼辉，分享他对膀胱癌早诊早筛的见解。
图：浚惠生物创始人阎灼辉 基因慧：近期肿瘤早筛成为两会热词之一，浚惠生物作为一家专注于开发单细胞检测临床应用的企业，想问下阎总单细胞技术如何应用于肿瘤早筛？ 阎灼辉: 单细胞技术在肿瘤早筛领域主要解决两个问题： 一是单细胞DNA测序用于发现和确认新的标志物。我们使用免疫荧光标记的单克隆抗体，对体液样本中的单个细胞的代谢水平（Warburg）效应进行了检测，发现肿瘤细胞的代谢水平比正常细胞要高很多。但是对于一个细胞是否是肿瘤细胞。通过分离高代谢水平的单细胞，进行基因组扩增、测序，检测到驱动基因突变和多个单细胞的CNV的一致性，并且和原位组织的测序信息进行对比，我们可以确定高代谢标志物找到的就是肿瘤细胞。相当于建立“寡细胞病理学”的“金标准”。 二是单细胞DNA测序的高灵敏度，满足了“早筛”，就是尽早发现癌症细胞的高精度的要求。癌症是从一个细胞的基因突变开始的，而单细胞测序就是实现了对单个细胞的检测精度，在细胞非常稀少的情况下发现癌细胞，或者癌前病变，这非常切合了癌症早筛的高灵敏度需要。就像PET-CT作为一个目前发现癌症病灶的高灵性度技术，它也需要癌症在7mm以上才能明确发现，但是我们的PET-seq单细胞测序技术，结合细胞的代谢标志物和单细胞测序，在仅有几个脱落细胞时就可以发现癌症细胞，灵敏度大大提高。 基因慧：浚惠生物在单细胞-液体活检领域有哪些科研成果？ 阎灼辉：浚惠生物的首席科学顾问施奇惠教授在这方面取得了多项突破，是全球单细胞测序技术应用到肿瘤临床诊断的领跑者。 2012年，施教授在美国加州理工大学做博士后研究阶段，发明了单细胞尺度的、蛋白组学的检测方法，对多个癌症细胞系进行高通量检测； 2017年，对肺癌患者的胸水、血液样本进行研究，施奇惠教授团队基于Warburg效应和单细胞测序技术，验证了PET-CT类似原理的糖代谢标志物可以很好地鉴别出稀有肿瘤单细胞，开创了液体活检的一种全新的方法学。该篇论文发表在《PNAS》杂志，也被推荐为2017年F1000优秀论文； 2019年，针对肺癌的胸水样本的单细胞伴随诊断研究成果发表在《Nature Communications》上，说明了即便具有相同的基因突变，代谢类型的不同，患者的预后也会不同，需要不同的治疗方案； 2020年，使用尿液样本，对膀胱癌代谢水平检测的标志物，及单细胞诊断研究成果发表在《Analytical Chemistry》杂志，使得突破膀胱癌筛查的挑战成为可能；同年10月，浚惠生物支持组织了全球液体活检大会，Klaus Pantel, Dennie Lo等液体活检的全球顶尖专家作报告； 2021年3月，在肺癌患者的血液样本中，发现了特异性的糖酵解反应的蛋白的检测方法，是血液中稀少肿瘤细胞检测的重要科学发现和技术突破，也在《PNAS》发表。 2015年以来，浚惠生物与施奇惠教授团队联 |
/3 
浙公网安备33010802005999号 
