体外诊断产品立项与研发的过程管理之二：产品的设计开发（四）

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     产品的设计开发输入决定了最终产品，设计开发输入指明产品研发的方向。在后续的研发过程中通过评审来确保设计开发输入是充分的和适宜的。

体外诊断产品设计开发输入举例参见下表。

表 1 设计开发输入举例

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     产品设计开发输出要满足设计开发输人的要求，应包括以下内容：采购、生产和服务提供的适当信息;产品接受准则;产品特征。下文将举例说明体外诊断试剂和仪器的设计开发输出。

     产品设计开发输出文件包括：市场可行性报告、技术可行性报告、立项申请书、小试方案、产品需求规格书、风险管理方案、小试报告、中试策划方案、产品技术要求、中试评价报告、产品临床确认方案、产品确认报告、中试量产评估报告、产品上市市场评估报告、产品结项报告。

     产品设计开发输出文件包括：市场可行性报告、技术可行性报告、立项申请报告、结构图纸、电路图纸、程序及设计说明、光路图纸、液路气流图纸、模块测试报告、整机测试报告、软件测试报告、功能样机评审、生产工艺文件、试生产评审报告、注册检测报告、产品临床方案。

03

     对于项目主要原辅材料，项目负责人应制定相应的质量标准和检验方法，并制定主要原辅料验证方案。由相关部门执行验证方案，验证部门提供验证报告及相关评审结果。

     主要原辅材料在正式投产前应至少连续采购两批次，采购部为此项责任人。原辅材料由采购部依据采购标准进行采购，由采购部依据采购的控制程序中供应商评审的要求对原辅料供方进行评价。由项目负责人对采购到货周期、原材料的性能进行评价，并提供采购验证报告和相关评审结果。

     项目负责人根据项目要求建立各种生产工艺文件，生产部依据工艺文件进行产品生产。工艺验证程序：由生产部依据工艺文件生产三批产品后，质量管理部对三批产品分别取样，依据质检规程对产品的主要性能进行检验，三批均为合格产品。生产部门应提供生产工艺验证报告和相关评审结果。

     项目负责人根据项目要求建立试剂不同生产阶段的质量标准和检验方法，质量管理部依据检验方法对产品进行检验。验证程序为：由生产部依据工艺文件生产三批产品，质量管理部对三批产品分别取样，依据质检规程对产品的主要性能进行检验，三批均为合格产品。质检部门应提供分析性能验证报告和相关评审结果。

      应对试剂的贮存稳定性和开瓶稳定性（如有）及定标稳定性（如有）进行验证。项目负责人应制定验证方案，质检或工艺部门应根据验证方案实施验磁兼容性实验等。验证所用试剂应是试生产的产品。验证部门应提供稳定性验证报告和相关评审结果。

      请参阅国家食品药品监督管理总局2015年发布的《医疗器械临床评价技术指导则》，开展相关医疗器械产品的临床验证工作。另外，在设计临床试验时，可以参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。在开展临床试验时，应该符合《医疗器械临床试验质量管理规范》（GCP）的要求。另外，国家药品监督管理局于2018年发布了《关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告》，企业可以参考这个豁免目录的产品清单。

      如果产品属于豁免目录清单中的医疗器械产品，则可以提交申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料，以及该产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明。

      如果产品属于豁免目录清单中的体外诊断试剂产品，则按照《免于临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求》的内容提供相关资料。

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      临床检验设备的测试验证包括硬件测试和软件测试。硬件测试包括模块测试和整机测试，模块测试根据仪器设计需求，把相关功能的若干零部件组成的功能模块进行单独的功能和性能测试，以确保各个功能模块性能和功能满足设计需求;整机测试指各个功能模块组合成完整仪器后进行整体性能的测试，包括仪器应用功能和性能、仪器的电气安全性能、环境适应性、电磁兼容性能等。软件测试的目的是保证软件满足需求规格说明和稳定性，软件测试主要包括功能测试界面测试、容错测试、接口测试、性能测试、负载测试、稳定性测试和结构测试等内容。

      测试的实施：

      1) 项目组内部成立测试小组，从研发实施阶段开始介入测试。开发过程中对仪器的组成模块或软件功能模块进行测试;样机制作完成，对整机（包含硬件和软件）功能和性能进行测试。

      2) 公司内部跨部门测试。测试样机制作完成后，提交到相关部门，如试剂研发部门、质量部门或技术支持部门等进行性能评估，以保障样机满足检测的需求，功能符合市场的预期等

      3) 可委托有资质的第三方机构进行检测，如电气安全性能、环境实验、电磁兼容性实验等。

      4) 用户测试。产品上市前提交用户试用，评估仪器或系统的设计是否满足用户预期。

      5) 临床评价。应当依照现行法规的规定进行临床试验验证，提供医疗器械临床评价资料，并按照GCP的要求进行不良事件报告。