专家共识| 一文读懂前列腺癌都做哪些基因检测
2020-8-9 12:07|
编辑: 归去来兮|
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摘要: 中国抗癌协会（CACA）泌尿男生殖系肿瘤专业委员会与中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会联合制订的《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》，昨日在肿瘤领域的中文权威期刊《中国癌症杂志》发布。晚 ...
中国抗癌协会（CACA）泌尿男生殖系肿瘤专业委员会与中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会联合制订的《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》，昨日在肿瘤领域的中文权威期刊《中国癌症杂志》发布。晚期前列腺癌存在高度的基因异质性，得益于基因检测愈加广泛的应用，越来越多的晚期前列腺癌患者能够从精准治疗中获益。
特别随着美国食品药品管理局（FDA）于今年批准奥拉帕利用于治疗携带有害或可疑有害的胚系或体系HRR基因突变的mCRPC以及批准卢卡帕利治疗携带BRCA基因突变的mCRPC，未来对前列腺癌基因检测的需求将会不断提升。基于此，CACA与CSCO的前列腺癌专委会专家们共同执笔和更新了《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》，以指导基因检测在前列腺癌诊疗中的规范应用，进一步提升和优化国内晚期前列腺癌患者的精准诊疗能力。
复旦肿瘤医院叶定伟教授团队研究显示，对316例转移性前列腺癌患者行胚系基因检测发现，6.44%的中国前列腺癌患者携带BRCA2基因突变，0.63%携带BRCA1突变，0.63%携带ATM突变，提示中国前列腺癌患者胚系基因突变谱与国外人群存在差异。同时叶定伟教授团队在对139例mHSPC患者研究后发现，20.1%的患者携带胚系DNA损伤修复基因突变，并且突变患者会在更短时间内出现疾病进展（8.3个月 vs 13.2个月， HR=2.73， P<0.001）。
* 对于所有mCRPC患者，A类推荐行至少包含HRR基因胚系及体系变异的检测，并可以考虑行微卫星不稳定（MSI）和DNA错配修复缺陷（dMMR）检测。* 对明确家族史的未行风险评估或极低至中风险前列腺癌患者。* 局部进展或转移性前列腺癌患者、具有IDC-P或DAP病理学特征的前列腺癌患者。
通过患者的肿瘤组织和血浆ct-DNA可进行胚系突变+体系突变检测，由于前列腺癌中体系突变的存在（胚系突变和体系突变占比约为1:1），单纯的胚系突变检测不足以反映肿瘤实际的突变状态。当前组织检测仍是检测的金标准，FDA已经批准组织检测作为前列腺癌HRR基因突变的伴随诊断。在组织检测失败或不可及的情况下，可以考虑使用血浆ct-DNA的检测方式。国外研究显示，在满足一定的ct-DNA丰度和检测深度的情况下，血浆ct-DNA与组织检测的一致性能够达到80-90%，两者间的一致性有待更进一步的探索和确诊。
基于NGS技术的基因检测流程分为6个环节：样本获取及处理、核酸抽提、文库构建、上机测序、数据分析和变异解读，每个环节都应包括相应的质控步骤。规范的技术流程能够保证检测质量，详细流程可参照《临床分子病理学实验室二代基因检测专家共识》、《二代测序技术在肿瘤精准医学诊疗中的应用专家共识》、《基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》等共识要求。
奥拉帕利的国际多中心三期临床研究PROfound研究显示，携带HRR基因突变的患者（特别是BRCA1/2和ATM）能够从奥拉帕利单药治疗中获益，其中BRCA1/2和ATM突变患者能够降低66%的影像学进展或死亡风险。
同时研究显示，奥拉帕利能够显著延长携带BRCA1/2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D和RAD54L等HRR基因突变患者的影像学无进展生存。
本次共识的更新，反映了前列腺癌精准诊疗观念的发展和进步。在参考最新国际指南、共识和临床研究数据的基础上，也充分结合并增加了来自中国的循证医学数据。强调了在我国进一步规范和提升前列腺癌基因检测水平和能力的重要性，对于不同靶向药物的疗效评价也做了概述和更新。该共识将在全国范围内进一步深化前列腺癌精准诊疗的理念，推动前列腺癌基因检测在国内的发展，提升检测能力优化检测环境，帮助更多晚期前列腺癌患者从基因检测和精准治疗中获益。
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