访福建省肿瘤医院许春伟博士：新型NGS技术临床应用前景广阔，肿瘤精准医疗未来可期！

许博士您好，我们得知刚刚发表在Clinical Chemistry上的一篇文章中提到，通过DNA+RNA同时测序来检测癌症组织中的基因融合和碱基突变，这是一个创新的工作。您是文章共同一作，您能否谈一谈“双核酸模板”测序的意义在哪里？

我们知道基于DNA检测的大Panel可以覆盖几百个癌基因，是大规模探测突变的强有力工具，但在融合/重排检测方面由于假阳性等各方面原因仍具有一定挑战，靶向二代测序是一种能够综合鉴定肿瘤生物标志的方法，根据不同的变化情况，起始检测材料可为DNA或RNA，但分别进行两次检测由于样本量缺少的问题常常不可实现，进而延误或完全没有检测到关键变异事件，特别是那些有效的可靶向治疗的融合事件，因此双核酸模板单次检测是实际工作中迫切需求的。

能否介绍一下，您在这项工作中负责哪部分内容？在您看来，这项工作可能为医疗行业带来什么样的改变？

我的专业是病理学，一直在从事病理科实践工作，在这项工作中，我主要从分子病理的视角进行了方案设计。坦率地说，我看到的很多方法是不太经得起临床实践考验的，或者要在后期不断磨合才符合要求。所以一开始就把临床实践积累的经验带进方案设计，重点考虑如何能够减轻而不是增加病理工作的负担，是我们这项工作的一个突出亮点。这个效应在论文的很多细节都可以体现出来，如对样本年限的评估、质控方法的确立、强调操作的简便易用、对千差万别样本的容忍、强调检测范围须聚焦可用药或耐药靶点、以及检测结果的可靠及可验证。此外，我还负责报告位点的医学解读，临床病理分析以及统计工作。

我认为这项工作给医疗行业， 特别是肿瘤靶向诊治领域带来的影响是深远的，获益的不仅是患者也是病理医生，因为它解决了临床工作中晚期肿瘤病人由于穿刺样本少、只可做一种NGS检测，所造成的众多可治疗靶点阳性患者漏检的问题。另外，病理科日常工作繁重，如果分别开展DNA和RNA两项高通量测序，项目会有很多实际困难，而这个“一管双检”的创新方法为病理科工作提供了很大的便利。

作为肿瘤病理学专家，您认为目前在临床上，NGS测序发挥了多大的作用？整体效果如何？有哪些需要解决的问题？

当今，肿瘤诊治已迈入个体化及精准医学的时代，从“一刀切”向“针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确地应用适当的治疗方法”发展，这对进一步提高治疗的有效性、降低不必要的药物副作用、及节约医疗支出都有着深远的意义。肿瘤的精准医疗是一项系统工程，包括精准诊断、精准治疗、精准管理多个环节，均以精准的肿瘤基因检测为基础。生物技术的进步使得探索具有临床意义的基因异常变得可能。临床肿瘤学实践中，基因检测已成为精准诊治的前提和核心之一， NGS在开展精准诊治实践与试验研究中有着广阔前景，能更好的帮助临床医生在实际临床患者诊疗中，提升诊断水平，做出合理正确决策，提高患者生存质量。

NGS技术正处于不断的发展和完善过程中，我们需对NGS技术现状有正确的认识。在过去十年，肿瘤学界的研究和应用显示：在恰当的技术条件下，NGS确实能够高通量地检测分析肿瘤中的驱动基因变异或治疗性靶点，给部分患者带来治疗和生存的获益。目前关于NGS出现的问题和解决方法，中国肿瘤驱动基因分析联盟推出的中国首部《NGS技术在肿瘤精准医学诊断中的应用专家共识》里面说得比较清楚，主要由36条声明组成，最重要的就是临床肿瘤诊断应用的NGS 项目应符合相应的诊断技术标准。影响NGS结果的限制性因素包括：平台类别、靶区域富集方法、文库构建及扩增效率、测序数据量、生物信息学分析流程等。在临床应用之前，对于特定突变位点的NGS检测结果，在低质量数据条件下应采用其他方法进行结果验证。检测实验室的专家、肿瘤患者的主诊医师与患者应就开展肿瘤NGS分析的利弊进行充分沟通和知情同意，同时让临床医师了解特定NGS测试项目的医学意义。