【GMP检查大讲堂】生产过程管理确保产品质量受控

产品的质量是通过设计、采购、生产等过程形成的。其中，生产过程是产品质量形成的重要阶段，生产企业应当在受控的条件下进行生产，确保生产出来的产品符合强制性标准和经注册或备案的产品技术要求。

    那么，什么是受控条件呢？概括来说，就是对人、机、料、法、环的控制，这也是质量管理理论中的五个影响产品质量的主要因素。人，是指与产品相关的人的原因，包括操作者、检验员的身体状况、技术水平、工作责任心等；机，是指生产过程中使用的设备、工装等辅助生产用具；料，是指原料、配件、半成品等物料的质量情况；法，是指生产过程中需遵循的程序、标准、图纸、工艺文件、作业指导书、各类操作规程、检验规范等；环，是指产品制造过程中所处的环境，包括照明、噪声、振动、温度、湿度、洁净度等。

    上述五大因素中，人，按《医疗器械生产质量管理规范》第二章要求进行控制；机，按第三章要求进行控制；料，按第七章要求进行控制。而第八章的11个条款，主要是对法和环提出的控制要求，包括编制产品的生产工艺文件、有效识别关键过程和特殊过程、产品的清洁处理要求、生产环境的监控、特殊过程的确认、批生产记录、产品的标识、状态的标识和可追溯性要求，并且对产品说明书、标签、产品的防护等过程提出了相应的控制要求。

    典型案例分析

    【案例】　检查员在一家无菌医疗器械生产企业进行现场检查，在查看初包装的封口过程时，注意到封口机上贴有温度参数要求为200℃±10℃，但封口机的温度则设置在恒定210℃。询问操作人员，操作人员认为温度设定在210℃是在规定范围内。再询问操作人员实际封口温度是多少，操作人员则表示封口设备只有设定温度，而无实际温度显示，因此并不知道实际温度是多少。

    分析：无菌医疗器械包装的目的是使产品在预期的使用、贮存寿命、运输和贮存条件中保持产品的无菌性。初包装对无菌医疗器械的安全性有着重要的影响，包装的设计、材料、完整性、密封性对无菌医疗器械在整个寿命周期保持产品的无菌性都至关重要。对初包装封口过程的控制是确保包装的完整性和密封性的重要过程。影响封口质量的参数包括：温度、压力、速度、停留时间等，其中温度参数的影响最大，是显著变量。上述案例中操作人员将温度设定在参数范围的最大极限值，但实际温度是有波动范围的，而这个波动范围的大小取决于封口机的设备精度。因此，操作人员应在安装时予以确认，实际温度范围应是设定温度加设备的波动范围。实际温度如果超出了确认时的温度极限，对封口的密封性和完整性会产生影响，从而影响产品寿命周期内的无菌保持性。正确的操作应将封口参数设定在200℃。

    常见问题梳理

    1.关于生产工艺文件和工艺的执行过程

    （1）产品的工艺过程流程图和实际生产过程不完全一致；（2）未有效识别关键工序和特殊过程，如某些生产无菌医疗器械的企业未将末道清洁过程识别为特殊过程；（3）提供不出关键工序和特殊过程的作业指导书；（4）操作人员未按作业指导书要求操作；（5）关键工序和特殊过程的参数记录和作业指导书不一致。

    2.关于特殊过程确认

    （1）特殊过程的确认方案科学性和有效性不足；（2）未保存过程确认的原始数据；（3）过程确认报告中所确定的参数和实际的作业指导书不一致。

    3.关于标识和可追溯性

    （1）可追溯的范围、程度和追溯途径未形成文件；（2）仓库中和生产现场堆放的关键原材料、外购件等标识不清，如无批号、无生产厂商等信息；（3）不能实现对关键物料的追溯。

    4.关于批生产记录

    （1）批产品记录的信息不全；（2）批产品记录中的产品名称或规格型号与注册证上的信息不一致；（3）批产品记录应包括哪些内容未形成文件。

    5.关于产品防护

    （1）未建立危险品清单，未建立相关控制要求文件；（2）未识别有特殊储存要求的物品；（3）未规定原材料、半成品的储存条件和储存有效期；（4）超有效期使用的原材料、半成品提供不出有效的验证记录。