体外诊断之POCT——投资人看医疗

关注体外诊断的朋友知道，即时检测 POCT (Point of Care Testing) 是体外诊断领域特别受关注的一个领域。因为它小巧轻便，操作简单，速度快，成本低等优势而受到欢迎，也吸引了一大批上游企业加入POCT领域。那么这个行业经历了哪些变化？作为投资人要从哪些方面去关注？怎么看待POCT未来的发展趋势？为什么说分级诊疗政对POCT行业是利好？

POCT的概念悄悄发生了变化，不一定更小，但一定更方便

先梳理一下概念。通常我们把IVD分为三个大类：生化诊断、免疫诊断和分子诊断。生化是最常见的，包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、胰腺、糖尿等。免疫诊断是通过抗原、抗体相结合的特异性反应进行测定的诊断，应用也非常广泛，比如大家知道的乙肝两对半，丙肝、艾滋等，都属于免疫诊断。免疫诊断的价格一般较生化诊断高。而分子诊断检测的是核酸，包括DNA、RNA。分子诊断是三大类中市场占比最低、但发展最快的一个。

大熊（微信公众号：白大熊）所讲的POCT，实际上核心的技术原理和这三方面是一样的，只是做了小型化或微型化处理。但主要集中在生化和免疫诊断两个方向，分子诊断的POCT并不多。但POCT的概念在悄悄发生变化。传统当中大家的理解是小型化、便携、操作简单，最好是带电池，在救护车、战地使用，或者可以从一张床拿到另一张床。但是到今天已经有一些中型机出现，POCT的概念已经延展到非检验科应用的检测，主要是临床科室，如妇产科、呼吸科、肝病科、内分泌科，当然还包括急诊、重症监护、手术室等等。

这里顺便提一句，检验科和临床科室之间存在利益冲突。因为一家医院病人的数量是一定的，检测样品留在临床科室了，送到检验科的势必减少。所以检验科有可能会阻挠POCT进临床科室，比如诟病POCT质量管理有问题，检验结果不准确等等。临床科室更喜欢自动化程度高的POCT，即便占地并不小。随着一些中型机的出现，检验科自身甚至也会配置一些POCT仪器。所以POCT不一定更小更便携，但一定是更方便、更快、更精确。

POCT应用广泛，看好两个领域：心血管类增速最快，血糖类规模最大

POCT的应用范围很广。（1）血糖检测领域的应用最多，市场份额大约15亿。这是业内收入的数据，不是终端销售，也不是市场空间的概念，下同。（2）心肌标志物和血气检测，接下来会详细讲。（3）急性感染检测。如雅培公司开发的HIV诊断试纸可在30分钟内检测出患者是否携带HIV，准确率可达到99.7%，避免了实验室采用酶联免疫吸附法(ELISA)检验的漫长等待。（4）妊娠相关，如排卵试纸和怀孕检测（HCG）。（5）肿瘤标记物检测，应用不广，目前相对较为成熟的项目包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原 （CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）检测等。其它还有毒品、食品安全等检测，应用场景和以上都有所不同，主要面对缉毒、刑侦、质检等相关的客户。

在我国，POCT占整个IVD市场的13~15%的比例，远低于美国的40%，看得出来上浮的空间还很大。大熊（微信公众号：白大熊）看中的领域有两个，心血管类和血糖类检测。接下来分别讲讲原因。

先说心血管类疾病POCT检测。纵观整个POCT行业，心血管类检测处于成长期的较早阶段，市场规模位于第二、规模在12亿左右。在全球POCT市场中，心血管类亦是增速最快的子行业，年复合增长率超过20%。目前国内的高端市场基本被外资占据，国产化率不高，有国产替代基础。相关产品主要用于常见心血管疾病（心梗、心衰等）的快速定量或定性检测，包括心肌肌钙蛋白I（CTnI）、肌红蛋白、心脏型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）、N末端B型钠尿肽原（N-BNP）、D-二聚体（D-dimer）、尿微量蛋白（MAU）等快速检测试剂及定量分析仪器。这个细分市场也吸引了一大批企业进入。根据火石公布的《中国POCT产业发展指数》，截止至2017年，我国心脏标志物类POCT相关公司达282家。注册证以II类医疗器械为主，在省级卫生主管部门审批，一般半年左右就可以拿到。

心血管类的POCT为什么会增速最快？大熊（微信公众号：白大熊）认为主要有三个原因。一是心血管领域疾病对诊断及时性要求高。心血管检验是整个心血管领域中的"瓶颈"学科，只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病，才能及时有效的将先进的治疗手段用于临床，使患者受益。POCT的试剂和仪器可以做到在15分钟检测心力衰竭相关指标BNP（B型钠尿肽），或心肌梗死相关指标Myo、CK-MB、cTn-I。如果送检验科，以化学发光法为例，检测时间需要30-60分钟，算上样品运送时间，很可能突破心梗救治的“黄金120分钟”。第二个原因是临床终端收费相对高，毛利高。以广州某医院收费价格为例，BNP 250元，心梗三联196元（包括TNI 69元、CK-MB 12元、MYO115元）。当然各地收费有所差异，但总体而言高于许多其它类型检测的收费。三是市场空间足够大，足以覆盖早期的研发、注册证申报的成本。在全球范围内，心血管疾病是造成死亡的最主要因素，约占全球死亡人数的30%。预计全国心血管疾病患者约2.3亿，其中高血压2亿人，脑中风700万人，心肌梗死200万人，心力衰竭420万人，肺心病500万人，风心病250万人，先心病200万人。全国每年约300万人死于心血管病，占总死亡人数的41%，居各种死因的首位。

结合市场本身的高增长以及进口替代趋势，大熊（微信公众号：白大熊）认为POCT在心血管领域仍将存在较大发展机会。

接下来再说一下第二个看好的领域，血糖检测。使用POCT产品对血糖实时监测是目前预防和控制糖尿病的主要手段。血糖检测类POCT产品包括：血糖检测系统（仪器及试剂）、糖化血红蛋白定量检测试剂。血糖检测类POCT能够让患者迅速、便利、准确地监测自身的血糖水平，为治疗提供基础依据。

糖尿病同样市场空间巨大。全球糖尿病患病率为8.8%，中国的这个数字还要略高一些，总数约1.1亿糖尿病患者。2015年全球关于糖尿病的医疗支出达到6730亿美元，占全球医疗费用的12%。IDF估计，到2035年中国的糖尿病患病人数将达到1.43亿，仍然居于全球首位。糖尿病患者血糖控制不完善,从而导至一系列危险的并发症,包括损害眼睛、肾脏和心脏。

全球范围内糖尿病患病率、糖尿病患者人数增长迅速，促使血糖检测类POCT的应用越来越广泛。我国渗透率距离欧美国家健康管理水平差距巨大。随着患者健康管理水平的提升，仍有不小的增长空间。

顺便说一下不太看好的血气检测。血气检测也叫血气分析，是评价呼吸功能与酸碱平衡状态的手段，通过测定人体血液的氢离子浓度，溶解在血液中的气体如二氧化碳、氧气来实现，可直接反映肺换气功能及酸碱平衡状态。血气的检测市场份额相当集中，主要原因是技术要求高，尤其是准确率较高的电极法，电极很容易坏，使用频率不高的情况下1个月就要更换，而电极成本很高。血气检测POCT生产企业集中于外企，如雷度，罗氏，雅培。国产产品仅有理邦一家做得不错。

除了技术平台的原因以外，血气分析结果做不到大多数检测那样，直接给一个明确的结论。它需要医生的解读，结合患者情况分析酸碱是否失衡及原因，所以也对医生有要求。再者，血气检验分析的不是采静脉血而是动脉血。要知道，采集动脉血不但对患者来说非常疼痛，对采血护士要求也很高，难度非静脉血可比。最要命的是临床终端收费不高，只有100元左右。所以血气检测虽然临床意义重大，但处境尴尬。

对POCT未来发展趋势怎么看？有哪些看好的投资机会？

全球POCT市场由跨国巨头主导，其中强生、罗氏在血糖领域领先，美艾利尔、雅培等则在血气、心脏标志物等领域居于领先地位。国内POCT行业刚刚起步，龙头公司不多，竞争格局初见雏形。代表企业有广州万孚生物，深圳瑞莱生物、南京基蛋生物、杭州中翰盛泰生物、北京热景生物等等。投资机会往往隐藏在未来的发展趋势里面，所以对趋势的判断显得至关重要。如果能够判断正确，并且在适当时机把握住机会就会带来丰厚的回报。这里大熊（微信公众号：白大熊）谈一谈几个想法。

趋势一：POCT智能化，解决检验报告和检验科的不一致问题。临床科室开展的POCT一般由医生和护士完成，而不是由专业检验人员完成。由于操作者专业知识的限制，可能影响到结果的准确性和重复性。另外，POCT多数采用便携式仪器，通常检测结果并未纳入实验室资料管理系统或电子病历。因此，POCT的智能化可能会是一个趋势，将互联网、物联网、二维码技术与快速诊断仪器进行深度融合，实现数据的互联互通。

南京天纵生物2016年推出了顺应这一趋势的iPOCT（智能POCT）产品，可以实现智能识别、远程质控、远程定标、数据联通。虽不能解决质量管理的所有问题，但在这一方向上迈出了重要一步。天纵生物也因此迅速在市场中占据了自己的一席之地。

而对于家庭使用的POCT，可穿戴的智能设备将更加普及，相关数据同步上传至云平台，线下医生通过平台调阅并判读检测数据，帮助患者诊断并提供用药指导和自我健康管理建议。

趋势二：微流控等技术在POCT的应用，从定性到定量，不但快速便捷，也要准确。“定性”的意思是有或无，也就是0和1的区别。而定量则不仅要知道是有是无，还要知道有多少，具体数值多大，达到和检验科大型仪器一样的标准。毋庸置疑，精确分析是检测技术发展的必然趋势。目前在 POCT中应用最广泛的技术包括干化学法、免疫胶体金、免疫荧光、生物传感器等技术。以胶体金为示踪物的免疫层析产品是POCT定性技术的成功典范，包括早早孕、检测排卵等。胶体金免疫层析试纸条等方法，虽然可以做到POCT，但是因为其无法实现精准定量，最多只能称为“半定量”。

微流控芯片技术把“半定量”变成了真正意义上的“定量”。一张微流控芯片集成了多个试剂存储池、阀、反应区、废液回收池等定量免疫检测所需的结构，可以保证接近甚至达到实验室大型化学发光免疫分析仪的诊断精确度、灵敏度。

在这个领域，深圳微点生物是全球继美国Alere公司之后，第二家掌握免疫荧光微流控诊断检测试剂卡技术的公司。但由于研发投入大，生产成本远高于胶体金等常规技术，在市场推广方面存在一定压力，并没有达到预期的翻番增长。即便如此，微点生物的业绩增速依然相当可观。

趋势三：化学发光的“POCT化”。免疫诊断当中，化学发光是绝对的主流技术，具有灵敏度高、自动化程度高，批量样本处理速度快等特点，近年来市场份额越来越大，已经基本替代放射免疫分析和酶联免疫分析。但传统的大型全自动化学发光免疫分析仪存在设备复杂、体积庞大、造价高等缺点，应用场景有一定的局限。将化学发光免疫分析技术用于POCT产品可结合化学花光分析和POCT两者的优点，可以在患者身边实现即时检测，并快速取得诊断结果，大大扩大了应用场景，可用于医院ICU、急诊、诊所、中小医院、社康中心以及患者家中使用，目前已成为POCT市场不可忽视的力量。

国内企业如南京诺尔曼、深圳华迈兴微、国赛生物等企业已经进行了布局。

分级诊疗政对POCT行业是利好？

2015年9月11日，国务院办公厅印发《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》，提出建立基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动的分级诊疗模式。到2020年，分级诊疗服务能力全面提升，基本建立符合国情的分级诊疗制度。POCT产品由于简便易行，价格又相对低廉，非常适合在基层医疗机构普及，因此分级诊疗的实行将为POCT行业带来重大的发展机遇。

在分级诊疗的大背景下，POCT将促进医疗资源的更合理配置。三级医院将患者向下分流，病种质量提高，病种数量减少、检验标本的数量大幅减少，三级医院检验科现有的全自动流水线、工作站式的大型检验平台将逐渐消失。应运而生的是POCT和区域检验检查中心。院内的标本：急诊科、麻醉科、ICU、心脏介入导管室、神经介入导管室、内科病房、外科病房等POCT大有用武之地；其余标本可有区域检验中心承担。在二级以下医院，POCT加常规国产检验设备即可满足需求，其余基本同三级医院。在社区卫生服务站或中心，常见病、多发病、慢性病的POCT数量明显增加。