精准治疗vol.5：卵巢癌

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有一种癌症由于早期临床症状不明显，被称为“沉默的杀手”，是女性的天敌，卵巢癌。全球每年有超过22万卵巢癌新发病例，死亡人数达14万。这种凶险的癌症，虽然不是我国妇科恶性肿瘤最高发的癌种，却是死亡率最高的。过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%，其中城市女性发病率高于农村女性。

1 BRCA突变增加卵巢癌发病风险

· 普通女性人群终生罹患卵巢癌风险为1.3%

· 突变群体终生罹患卵巢癌风险显著增加

2 卵巢癌中BRCA胚系突变情况

· 非粘液性卵巢癌患者中占14%

· 粘液性卵巢癌中总体比例：17-20%；高级别浆液   性卵巢癌中所占比例：22-25%

3 BRCA检测适用人群

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4 BRCA检测广泛意义

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目前卵巢癌的靶向治疗方案主要以人血管内皮生长因子抑制剂贝伐单抗和PARP抑制剂奥拉帕尼为主，因贝伐单抗适应症较多，下文将重点介绍靶点为BRCA的奥拉帕尼。

当患者遇到肿瘤复发，手术和化疗进入瓶颈，学者认为DNA损伤修复可能是导至复发的机制之一。而PARP抑制剂则是可以抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡的药物，因此被应用于治疗具有BRCA胚系突变的复发性卵巢癌患者。

2014年柳叶刀刊登一项国际多中心II期临床研究成果，显示在复发的铂类化疗敏感的高级别浆液型卵巢癌患者中，奥拉帕尼（Olaparib）维持治疗相比安慰剂显著延长了无进展生存期（PFS：11.2 个月 vs. 4.3 个月，p＜0.00001），且BRCA突变患者疗效更显著。

2014年，FDA批准FDA的批准奥拉帕尼用于治疗BRCA突变的复发卵巢癌患者

2015年，JCO刊登一组数据，显示奥拉帕尼在BRCA突变卵巢癌患者中疗效显著，中位PFS 7个月，中位OS 16.6个月（n=193）。

[1].Alsop K, Fereday S, Meldrum C, et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2012, 30(21):2654.

[2].https://www.cancer.gov/types/ovarian.

[3].Schrader K A, Hurlburt J, Kalloger S E, et al. Germline BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer: utility of a histology-based referral strategy.[J]. Obstetrics & Gynecology, 2012, 120(1):235-40.

[4].Ledermann J A, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncology, 2014, 15(8): 852-861.

[5].Kaufman B, Shapirafrommer R, Schmutzler R K, et al. Olaparib Monotherapy in Patients With Advanced Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation[J]. Journal of Clinical Oncology, 2015, 33(3): 244-250.

来源： 衡道病理